1、胰腺是一個重要的內外分泌混合腺，胰腺內分泌部中的β細胞缺失或發(fā)生功能障礙就會導致糖尿病，而外分泌細胞異常增殖會導致胰腺癌癥的發(fā)生。因而研究胰腺器官發(fā)生發(fā)展的機制對于胰腺疾病的治療具有重要意義。Ptf1a(bHLH轉錄因子)是胰腺特化與外分泌分化所必需的轉錄因子。最近研究發(fā)現(xiàn)，Ptf1a調控胰腺細胞的分化存在劑量依賴性:低水平的Ptf1a促進內分泌分化，高水平Ptf1a抑制內分泌分化促進外分泌分化。然而，胰腺不同發(fā)育命運細胞中Ptf1a的

2、表達調節(jié)機制還不清楚。
　　MicroRNAs(miRNAs)是一類22nt左右的非編碼小RNA，它們在進化過程中高度保守，通過切割靶mRNA或抑制靶mRNA的翻譯來調節(jié)基因的表達。一些研究已經(jīng)表明，miRNAs在胰腺發(fā)育及功能調節(jié)中起重要作用，但目前還不知道哪些miRNAs在發(fā)育的胰腺上皮中調控Ptf1a的表達。
　　為了解決這一問題，我們首先結合兩個預測算法的結果，預測得到4個可能調控Ptf1a表達的miRNAs。隨后，

3、我們通過雙熒光素酶報告系統(tǒng)證明其中3個miRNAs（miR-18，miR-145和miR-495）確實對Ptf1a的表達起到調控作用。通過qRT-PCR試驗發(fā)現(xiàn)，在小鼠胰腺發(fā)育過程中miR-18a和Ptf1a mRNA的表達模式成負相關;而免疫熒光染色試驗顯示miR-145/miR495與Ptf1a蛋白的表達模式成負相關。最后，為了進一步了解小鼠胰腺發(fā)育過程中Ptf1a相關的分子機制，我們結合以往文獻數(shù)據(jù)與本文研究結果，繪制了小鼠胰腺發(fā)