1、孤兒受體TR3是核受體家族中的重要成員，在細胞的增殖、免疫、凋亡及自噬等過程中發(fā)揮著重要作用。TR3的磷酸化是調控其活性的主要方式之一。本課題圍繞著柳穿魚黃素誘導的RARγ/JNK信號通路的活化進而磷酸化TR3的現(xiàn)象，闡述了TR3磷酸化調控的新機制。
　　 本研究首次發(fā)現(xiàn)了黃酮類化合物柳穿魚黃素在肝癌細胞HepG2、乳腺癌細胞MCF-7等腫瘤細胞中均有凋亡誘導作用。在研究中，發(fā)現(xiàn)柳穿魚黃素可特異性的與核受體RARγ結合，配體競爭

2、性實驗測定其IC50為3.42μM。柳穿魚黃素處理細胞后可激活JNK信號通路，誘導TR3的高度磷酸化并引起RARγ的降解，且呈時間及濃度依賴性;而用siRNA方法干擾掉RARγ后，TR3及c-Jun磷酸化程度減弱，因此認為RARγ參與柳穿魚黃素誘導的TR3的磷酸化。柳穿魚黃素通過RARγ的非基因型功能并最終實現(xiàn)對TR3的調控。這種由一個核受體進而調控另一個核受體的現(xiàn)象，將為研究核受體之間相互調控及進一步研究核受體非基因型功能提供直接的現(xiàn)