1、目前已發(fā)現(xiàn)四類模式識別受體（PRRs），分別為Toll樣受體（TLRs）、RIG-I樣受體（RLRs）、NOD樣受體（NLRs）和C型凝集素受體（CLRs），這些模式識別受體在起始天然免疫、活化適應性免疫的過程中發(fā)揮著重要作用，其中NOD樣受體NLRP3能被流感病毒離子通道蛋白M2及蛋白PB1-F2激活。NLRP3的活化促使NLRP3炎癥小體組分NLRP3、ASC、Procaspase-1的裝配和Caspase-1的活化，活化的Casp

2、ase-1介導Pro-IL-1β和Pr-IL-18的切割和釋放，引起炎癥反應。
　　流感病毒感染時，NLRP3-/-小鼠的IL-1β和IL-18釋放減少，死亡率增加；尼日利亞菌素處理15-16月齡的小鼠后，NLRP3介導的IL-1β產(chǎn)生升高，小鼠死亡率降低。這表明，NLRP3具有重要的抗流感作用。但也有研究表明，在抗流感病毒感染的保護性免疫中并不需要NLRP3。這暗示了NLRP3在抗流感感染中的必要性和非必要性。
　　為進一

3、步闡明 NLRP3在流感病毒感染中的作用，本文使用 NLRP3活性增強的NLRP3-R258W小鼠作為實驗動物，檢測其骨髓來源的巨噬細胞對流感病毒PR8的反應性，分析PR8感染期間NLRP3-R258W小鼠的體重喪失及死亡率，支氣管肺泡灌洗液中促炎癥因子含量、趨化因子含量、細胞浸潤數(shù)量、病毒載量，以及肺部損傷。結(jié)果表明，與Wild-type小鼠相比，NLRP3-R258W小鼠骨髓來源的巨噬細胞應答PR8后分泌更多的IL-1β；NLRP3

4、-R258W小鼠體重喪失增加、死亡率升高，支氣管肺泡灌洗液中促炎癥因子含量增加、趨化因子含量增加、炎癥細胞浸潤過度、病毒載量降低，肺泡壁及肺泡隔增厚。當基因敲除IL-1RI或IL-18后，其體重喪失減少、死亡率降低。我們在NLRP3-/-小鼠中觀察到了局部細支氣管上皮細胞壞死、氣管阻塞，大量膠原蛋白沉積在肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)側(cè)。
　　結(jié)論：NLRP3-R258W突變增強PR8誘導的IL-1β分泌；NLRP3-R258W突變抑制病毒的復制