1、P2X3受體屬于配體門(mén)控的離子通道，其N(xiāo)端和C端在細(xì)胞內(nèi)，有兩個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域和一個(gè)大的胞外環(huán)。P2X3受體受細(xì)胞外ATP激活，能夠非選擇性地通透鈉離子、鉀離子、鈣離子等低價(jià)陽(yáng)離子。P2X3受體主要表達(dá)在皮膚、關(guān)節(jié)、空腔臟器等組織或器官的初級(jí)傳入神經(jīng)元，介導(dǎo)痛覺(jué)傳導(dǎo)、味覺(jué)傳導(dǎo)、胃腸蠕動(dòng)、膀胱反射等多個(gè)生理過(guò)程，因此對(duì)P2X3受體調(diào)節(jié)的研究具有非常重要的意義。目前針對(duì)P2X3受體的相關(guān)工作主要集中在以其細(xì)胞外調(diào)節(jié)為核心的藥理學(xué)性質(zhì)方面的研究，

2、也有不少工作揭示了P2X3受體與細(xì)胞膜上其他分子的相互作用，然而對(duì)于其在細(xì)胞內(nèi)的調(diào)節(jié)和相互作用，仍知之甚少。
　　 本研究通過(guò)酵母雙雜交實(shí)驗(yàn)，以P2X3受體C端胞內(nèi)域?yàn)檎T餌蛋白，從人胚腦cDNA文庫(kù)中篩得6個(gè)新的與P2X3受體有潛在相互作用的分子，其中之一為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)的酪氨酸激酶底物(HGS)。HGS分子最初于1995年被克隆出來(lái)。其分子量大小為115KDa，含有數(shù)個(gè)功能性結(jié)構(gòu)域，錨定于胞內(nèi)體膜上，參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、泛

3、素依賴的蛋白降解與膜蛋白再循環(huán)等過(guò)程。HGS分子在哺乳動(dòng)物腦內(nèi)有高水平蛋白表達(dá)，并參與調(diào)節(jié)鈣離子依賴的突觸小泡的胞吐過(guò)程。但對(duì)于它在DRG中的表達(dá)與功能目前尚無(wú)報(bào)道。我們以HGS為對(duì)象，進(jìn)行了進(jìn)一步的鑒定和功能研究。
　　 我們的工作在酵母雙雜交的基礎(chǔ)上，通過(guò)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)證實(shí)，HGS分子可以與P2X3受體發(fā)生結(jié)合。而免疫組化實(shí)驗(yàn)表明HGS分子與P2X3受體在大鼠DRG神經(jīng)元中有良好的共定位。在共轉(zhuǎn)HGS分子和P2X3受體的HE