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文檔簡介
1、目的:建立大鼠經(jīng)股動脈穿刺超選擇性肝動脈插管模型,觀察肝動脈灌注(Hepatic arterial infusion,HAI)貝伐單抗介入治療大鼠肝泡狀棘球蚴病,并與對照組的療效、血漿血管內(nèi)皮生長因子VEGF生成的動態(tài)改變,及HAE病灶邊緣帶的影響。
方法:復制大鼠肝泡狀棘球蚴病模型,B型超聲篩選50只成功接種HAE模型的清潔級雌性Wistar大鼠分為2組,對照組10只,分別在術后第7天、14天、21天、28天鼠尾靜脈取血,第
2、28天安樂死;實驗組40只,對照組第一天生理鹽水經(jīng)肝動脈注射,實驗組第一天貝伐單抗經(jīng)肝動脈注射,分別為術后第7天、第14天、第21天、第28天處死組,收集血清學及病理學樣本,ELASA測血清VEGF及門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT),HE染色了解基本病理變化,SP免疫組化法檢測VEGF-a、LYVE-1、FoxP3+Treg,了解貝伐單抗對對大鼠HAE的血管、淋巴管生成及免疫狀態(tài)的影響。
結果:1、門冬
3、氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)術后7天一過性的升高,后逐漸降低,直至恢復至基本正常。2、大鼠血漿中VEGF表達劑量在術后7天開始降低,與術前及對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.019),術后14d實驗組血漿中VEGF表達量持續(xù)下降,其中第14d下降最低,至與術前比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003及P=0.000),術后21d逐漸上升,28d恢復至正常水平,與術前及對照組相比;免疫組化顯示 HAE邊緣帶 VEGF
4、與血清學基本一致。3、免疫組化顯示LYVE-1標記的微淋巴管密度在術前及術后沒有明顯變化;FoxP3+標記的Treg Cell在術后逐漸降低。4、貝伐單抗介入治后HAE病灶以變形為主,少部分發(fā)生明顯壞死,表明貝伐單抗介入治抑制HAE的快速的生長;
結論:1、貝伐單抗介入治療 HAE技術簡單易行,安全可靠,可以提高大鼠泡狀棘球蚴病介入治療藥物研究的準確性與可靠性。2、貝伐單可以抑制HAE血清及邊緣帶VEGF的表達劑量,間接表明對
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