1、TRPV1通道是一種非選擇性陽離子通道，在外周神經痛覺感受中具有重要作用。辣椒素激活通道導致的鈣離子內流可以使 TRPV1通道電流脫敏。PI(4,5)P2（4,5-二磷酸磷脂酰肌醇）被認為具有維持TRPV1通道活性的重要功能，現(xiàn)有的研究表明其水解在 TRPV1通道的鈣離子依賴性脫敏過程中具有重要作用。TRPV1通道在脫敏后仍然維持對激動劑的完全響應，這體現(xiàn)了痛覺受體在痛覺感覺過程中具有適應性。然而，對于在痛覺超敏過程中是否能夠產生脫敏程

2、度的變化，以及TRPV1通道脫敏過程中是否具有不同機制協(xié)同作用等問題，仍然沒有清晰的解釋。
　　我們通過提高通道脫敏過程中激動劑辣椒素的濃度，首先發(fā)現(xiàn)TRPV1通道脫敏程度與脫敏時激動劑濃度有關，過飽和濃度辣椒素激活通道引起鈣離子內流會導致TRPV1通道脫敏程度增強，脫敏后通道失去對辣椒素刺激的完全響應。若降低脫敏時鈣離子進入細胞內的程度，TRPV1通道脫敏的速率和程度有明顯下降，表明通道脫敏的程度與胞內鈣離子濃度有關。我們隨后通

3、過不同實驗，來檢驗胞內信號通路如去磷酸化、磷酸肌醇水解以及細胞內吞等機制是否對TRPV1的濃度依賴性脫敏程度具有作用。
　　TRPV1對辣椒素濃度響應關系的分析，表明了PIP2水解會導致通道在正常脫敏過程中對辣椒素敏感性下降，而與增強的脫敏過程中TRPV1通道對辣椒素響應的缺失無關，向胞內補充PIP2并不能使衰減的響應恢復。此外，TRPV1通道在不同程度的脫敏后狀態(tài)下與靜息狀態(tài)下的門控特性并未發(fā)生明顯變化。我們接下來檢驗了可能導致

4、TRPV1通道增強的脫敏作用的鈣離子依賴性機制，并排除了通道去磷酸化和細胞內吞作用在此過程中的作用。
　　本研究發(fā)現(xiàn)了TRPV1通道脫敏程度具有激動劑濃度依賴性，并且在脫敏過程中鈣離子進入胞內的程度對脫敏速率和程度都有影響。確定了PIP2水解機制在脫敏增強過程中導致通道對辣椒素敏感性降低的作用，而與增強的脫敏反應后，通道對激動劑活性響應缺失無關。研究 TRPV1通道脫敏的不同程度以及其中的決定機制對于闡明TRPV1通道在痛覺的可塑