1、從二十世紀中期開始含金元素的藥物就已經開始用于風濕性關節(jié)炎的治療。大量的Au(I)和Au(III)類金配合物被成功合成,其中Au(I)類以金諾芬最為有名,主用于活動性類風濕性關節(jié)炎的治療,可延緩類風濕性關節(jié)炎病變的發(fā)展,改善癥狀,耐受好。Au(III)與Pt(II)均為4f145d86s0閉殼層等電子構型,而且配位時都是采取了相同的平面四方形構型。又因為Pt類抗癌藥物產生一系列的副作用,所以Au(III)類金配合物作為新的潛在的抗癌藥物

2、被大量的合成。其細胞毒性已經成為新的研究熱點。
　　Au(III)類金配合物被作為潛在的抗癌藥物展現(xiàn)出了更多變的化學構型,文獻報道感興趣的構型大概可以歸納為四類:(i)單核配位類;(ii)卟啉類配位;(iii)多種有機分子類配位;(iv)雙核配位類。盡管種類繁多的Au(III)類金配合物被文獻報道,但是其中大部分集中在結構表征、體外實驗方面。在很少的活體實驗時,由于腫瘤細胞株的選擇及實驗條件的不盡相同,導致了化合物抗癌活性沒有規(guī)律

3、性與可比性。
　　到目前為止文獻中關于Au(III)配合物的抗癌機制仍然存在著很大的爭議,主要包括以下幾個方面:(i)構效機制,包括脫去基團的影響,配體的影響。即具有較容易脫去基團和以芳香大共軛基團為特征配體的Au(III)類配合物擁有較強的細胞毒性。(ii)與含硫有機生物分子的相互作用,即對巰基基團有反應活性的Au(III)配合物能夠限制癌細胞的級數(shù)增長,這類化合物的生物靶點有可能是巰基中的硫原子。(iii)與蛋白及其蛋白酶的相

4、互作用,Au(III)配合物中心可能與組氨酸等有強的配位作用。(iv)與 DNA片段的相互作用,因為Au(III)與Pt(II)有著相似的電子構型,Au(III)類配合物也有可能與 DNA片段發(fā)生鏈內交聯(lián)或者鏈間交聯(lián)。另外還有Au(III)配合物對線粒體的基因調控作用,細胞膜的破壞作用即"溶血作用"等。
　　本文工作中選取了三種氨基喹啉或其派生物類Au(III)配合物作為研究對象,利用密度泛函理論(DFT)等量子化學計算方法對其抗

5、癌活性、抗癌機理等方面進行研究。合理地選取DNA片段作為Au(III)配合物的進攻靶點,利用密度泛函理論對選取的體系進行了系統(tǒng)的理論計算,得出了合理的計算結果。與部分實驗結果進行對照,得出合理的Au(III)配合物的抗癌機理。通過以上研究工作,認為DNA片段能夠與Au(III)配合物中心進行取代配合,可能是抗癌藥物的進攻靶點。Au(III)配物經歷一步水解反應的機制的勢壘大小與其抗癌活性符合的很好。以上研究工作有可能對揭示抗癌藥物的抗癌