1、本文共分兩部分： 第一部分基于“優(yōu)勢結構”3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪“骨架導向”的液相平行組合合成。以1，5-二氟-2,4-二硝基苯(DFDNB)為起始原料，通過“骨架導向”和“取代導向”的組合合成策略，探索和優(yōu)化了“優(yōu)勢結構”-3，4-二氫-1，4-苯并噻嗪的液相小分子雜環(huán)化學庫的合成反應條件。應用液相組合合成方法，經定量親核取代、芳香間二硝基還原、硫醚的選擇性氧化、分子內關環(huán)等反應合成了四個重要基本分子骨架(6,7-二氨

2、基-3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪、6,7-二氨基-3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧、6-氨基-3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪和6-氨基-3,4二氫-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧)。進而以它們?yōu)榛A，構建了八個結構不同的新三環(huán)骨架，并合成了部分相應的化學庫。內容包括： 1．基于3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪的“骨架多樣性”三環(huán)骨架。苯并咪唑、苯并羰基咪唑、苯并硫代羰基咪唑及其衍生物、苯并三氮唑顯示有廣泛的生物活性，

3、將它們稠合到優(yōu)勢骨架3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪中，有可能增加發(fā)現(xiàn)新先導化合物的機會。以中間體-6,7-二氨基-3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪和6,7-二氨基-3,4-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧為原料，分別和醛、三光氣、二硫化碳、亞硝酸鈉反應得到八個新三環(huán)骨架分子：(1)1H-三氮唑[4，5-g]3，4-二氫-1，4-苯并噻嗪；(2)1H-三氮唑[4，5-g]3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧；(3)1H咪唑[4，5-g

4、]3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪；(4)1H咪唑[4，5-g]3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧；(5)6,8-二氫咪唑[4，5-g]3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪-2-酮；(6)6,8-二氫咪唑[4，5-g]3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧-2-酮：(7)6,8-二氫咪唑[4，5-g]3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪-2-硫酮；(8)6,8-二氫咪唑[4，5-g]3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧-2-硫

5、酮。所有探索的反應條件具有反應溫和、速度快、副產物少等特點，非常適合于構建化學庫。 2．基于3，4-二氫-1，4-苯并噻嗪的“取代多樣性”二環(huán)骨架。以中間體6-氨基-3,4-二氫-1，4-苯并噻嗪和6-氨基，4-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧為原料，分別使6．位氨基與醛和磺酰氯反應，制備得到了目前為止最多取代多樣性的6-氨基-3，4-二氫-1，4-苯并噻嗪類以及6-氨基-3，4-二氫-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧類化合物。

6、 3．構建1H咪唑[4，5-g]3，4-二氫-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化合物化學庫。選用22種伯胺、2種巰基乙酸乙酯和72種醛，應用液相平行組合合成方法合成了2000個1H咪唑[4，5-g]3，4-二氫-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化合物，共引入三個多樣性位點，所有反應中間體可不經純化，連續(xù)進行，直到所合成目的產物的每一個粗產物均經過LC-MS鑒定。 第二部分均相組合合成2-喹喔啉類似物的初步研究。 采用可溶