1、高血壓是心腦血管事件的重要危險(xiǎn)因素。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在降壓治療上取得長(zhǎng)足進(jìn)步，但血壓達(dá)標(biāo)率仍不滿意。中醫(yī)藥在平穩(wěn)降壓的同時(shí)還具有多環(huán)節(jié)保護(hù)機(jī)制，但對(duì)主要終點(diǎn)事件的證據(jù)有待加強(qiáng)。
　　 高血壓病屬“眩暈”范疇，從肝論治已成為現(xiàn)今臨床治療的“專家共識(shí)”。但通過對(duì)歷代文獻(xiàn)的系統(tǒng)梳理，發(fā)現(xiàn)與古代的“眩暈”相比，無(wú)論在內(nèi)涵、病機(jī)還是治療上，高血壓與之均存在較大差異。由于在理論認(rèn)識(shí)上存在不足，臨床治療上存在錯(cuò)位，導(dǎo)致中醫(yī)藥降壓療效不理想。這就是照搬

2、古代肝風(fēng)理論治療高血壓病收效欠佳的根源所在。因此，對(duì)本病病機(jī)特征的認(rèn)識(shí)，切莫先入為主囿于陰虛陽(yáng)亢，而應(yīng)忠實(shí)于臨床實(shí)際，突破既往從肝論治的理論局限，重新探索其證治規(guī)律。
　　 現(xiàn)代臨床對(duì)高血壓疾病的早期診斷、降壓西藥的早期干預(yù)以及不斷優(yōu)化與廣泛運(yùn)用，使升高的血壓被迅速控制，直接改變了高血壓病的自然進(jìn)程，使其中醫(yī)學(xué)病機(jī)演變規(guī)律已經(jīng)發(fā)生了很大變化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腎虛是現(xiàn)今臨床治療高血壓病面臨的新問題。形成腎虛證的原因主要與年老導(dǎo)致的

3、生理性腎虛，大病久病及腎導(dǎo)致的病理性腎虛，降壓西藥的不良反應(yīng)，以及降壓西藥的治療作用密切相關(guān)。因此，腎虛是現(xiàn)今高血壓病病機(jī)關(guān)鍵，而補(bǔ)腎降壓則為其重要治療策略。
　　 “補(bǔ)腎降壓方”是基于補(bǔ)腎降壓的治則治法而形成的治療高血壓病的經(jīng)驗(yàn)方。前期文獻(xiàn)及臨床研究顯示，本方在改善高血壓病患者腎虛證的同時(shí)，還能平穩(wěn)降壓。圍繞“穩(wěn)定血壓”及“保護(hù)靶器官”這兩大目標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)旨在探討中藥對(duì)血壓、心率、左心室肥厚的影響及其調(diào)控機(jī)制，為補(bǔ)腎降壓這一新策

4、略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:觀察補(bǔ)腎降壓方對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)血壓、心率及心室肥厚的影響，并探討其對(duì)microRNA-1調(diào)控SHR心室肥厚ERK信號(hào)通路的影響。
　　 方法:以12周齡WKY大鼠為對(duì)照，將12周齡SHR大鼠隨機(jī)分為SHR空白組、補(bǔ)腎大劑量組、補(bǔ)腎中劑量組、補(bǔ)腎小劑量組、卡托普利組，連續(xù)灌胃8周，每2周采用套尾法測(cè)定

5、SHR清醒狀態(tài)下尾動(dòng)脈收縮壓、心率。在22周齡時(shí)處死動(dòng)物，觀察心肌組織病理學(xué)切片，計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)，Rea-1 time PCR檢測(cè)心肌BDNF，Ras，ERK1/2，c-fox mRNA的表達(dá)，Western blot檢測(cè)心肌BDNF，Ras，ERK1/2，c-fox的蛋白表達(dá)，qRT-PCR檢測(cè)大鼠左心室心肌組織miRNA-1表達(dá)。
　　 結(jié)果:(1)血壓:卡托普利組及補(bǔ)腎大、中、小劑量組分別與SHR空白組相比較，血壓均有

6、不同程度的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義(P＜0.05)。其中卡托普利組降壓幅度明顯，與補(bǔ)腎中、小劑量組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義(P＜0.05)，而與補(bǔ)腎大劑量組比較則無(wú)差異(P=0.257)。
　　 (2)心率:與SHR空白組相比較，補(bǔ)腎大劑量組心率下降幅度明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義(P＜0.01)，而其余各組心率下降不顯著。與卡托普利組相比，補(bǔ)腎大劑量組心率下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義(P＜0.05)，而其余各組心率下降不顯著。

7、>　　 (3)左心室心肌質(zhì)量指數(shù):與WKY組相比，SHR空白組、卡托普利組及補(bǔ)腎降壓方大、中、小劑量組均顯著升高，差異具有顯著統(tǒng)一學(xué)意義(P＜0.01);與SHR空白組相比，WKY組出現(xiàn)顯著性差異，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而卡托普利組及補(bǔ)腎降壓方大劑量組也顯示有差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與卡托普利組相比，WKY組顯著降低，差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而SHR空白組顯著增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

8、0.05)。
　　 (4) BDNF，Ras，ERK1/2及c-fox mRNA:①在BDNF mRNA表達(dá)方面，與WKY組比較，SHR空白組、卡托普利組以及補(bǔ)腎大、中、小劑量組心臟BDNFmRNA含量均有顯著升高（P＜0.01）;與SHR空白組比較，WKY組、卡托普利組與補(bǔ)腎大劑量組心臟BDNFmRNA含量均有顯著降低（P＜0.01），補(bǔ)腎中劑量組含量也降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，補(bǔ)腎小劑量未見顯著性差異（P＞0.

9、05）;與卡托普利組比較，WKY組、SHR空白組及補(bǔ)腎中、小劑量BDNFmRNA含量顯著升高，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，補(bǔ)腎大劑量組含量也升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 ②在Ras mRNA表達(dá)方面，與WKY組比較，SHR空白組以及補(bǔ)腎小劑量組心臟Ras mRNA含量均有顯著升高(P＜0.01)，補(bǔ)腎大、中劑量組升高(P＜0.05)，而卡托普利組未見顯著性差異(P＞0.05);與SHR空白組比較，

10、WKY組、卡托普利組與補(bǔ)腎大、中劑量組心臟Ras mRNA含量均有顯著降低(P＜0.01)，補(bǔ)腎小劑量組含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與卡托普利組比較，SHR空白組及補(bǔ)腎小劑量Ras mRNA含量顯著升高，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，WKY組、補(bǔ)腎大、中劑量組含量也升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ③在ERK1/2 mRNA表達(dá)方面，與WKY組比較，SHR空白組以及補(bǔ)腎小劑量組心臟ERK1/2 mRNA含量均有顯

11、著升高（P＜0.01），補(bǔ)腎大、中劑量組升高（P＜0.05），而卡托普利組未見顯著性差異(P＞0.05);與SHR空白組比較，WKY組、卡托普利組與補(bǔ)腎大、中劑量組心臟ERK1/2 mRNA含量均有顯著降低（P＜0.01），補(bǔ)腎小劑量組含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;與卡托普利組比較，SHR空白組及補(bǔ)腎小劑量ERK1/2 mRNA含量顯著升高，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），WKY組、補(bǔ)腎大、中劑量組含量也升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

12、意義(P＞0.05)。
　　 ④在c-fox mRNA表達(dá)方面，與WKY組比較，SHR空白組、卡托普利組以及補(bǔ)腎大、中、小劑量組心臟c-fox mRNA含量均有顯著升高(P＜0.01);與SHR空白組比較，WKY組、卡托普利組與補(bǔ)腎大、中、小劑量組心臟c-fox mRNA含量均有顯著降低(P＜0.01);與卡托普利組比較，WKY組、SHR空白組及補(bǔ)腎大、中、小劑量c-fox mRNA含量顯著升高，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.

13、01)。
　　 (5)mirRNA-1:與WKY組比較，卡托普利組未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而SHR空白組及補(bǔ)腎大、中、小劑量組均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與SHR空白組比較，WKY組、卡托普利組與補(bǔ)腎大、中、小劑量組心臟mirRNA-1表達(dá)均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與卡托普利組比較，WKY組與補(bǔ)腎大劑量差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而SHR空白組及補(bǔ)腎中、小劑量組均顯著降低

14、，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 結(jié)論:(1)補(bǔ)腎降壓方能夠在SHR模型上穩(wěn)定血壓，減慢心率;(2)補(bǔ)腎降壓方能在一定程度上逆轉(zhuǎn)心室肥厚;(3)高血壓心室肥厚可能與下調(diào)microRNA-1水平進(jìn)而促使ERK信號(hào)通路及其關(guān)鍵靶標(biāo)過表達(dá)有關(guān);(4)補(bǔ)腎降壓方逆轉(zhuǎn)高血壓心室肥厚的作用機(jī)制可能與上調(diào)microRNA-1水平進(jìn)而抑制ERK信號(hào)通路及其關(guān)鍵靶標(biāo)過表達(dá)有關(guān);(5)補(bǔ)腎降壓方各劑量組之間呈現(xiàn)出一定的劑量依賴性，且大劑