1、背景：
　　盡管經(jīng)過幾十年持續(xù)不斷的努力，癌癥仍然是世界上造成死亡的主要原因。世衛(wèi)組織最近提出“擊退癌癥”倡議旨在通過有效的全球伙伴關(guān)系和合作與這一疾病作斗爭。據(jù)估計(jì)，到2030年，全世界將有超過1300萬人死于癌癥。過去一個(gè)世紀(jì)表明，癌癥可以通過手術(shù)、化療和放射療法進(jìn)行有效治療。在這些治療手段中，對(duì)腫瘤的化療是不可或缺的治療策略。如今腫瘤的化療藥物種類繁多，但是由于選擇性差和藥物耐藥性引起的嚴(yán)重副作用極大地影響了這些抗腫瘤藥物的

2、臨床療效。因此，尋求更加理想的抗腫瘤藥物成為了全世界科學(xué)工作者正在積極探索研究的重大課題。查爾酮是一類分子中含有1,3-二苯基丙烯酮結(jié)構(gòu)的化合物。它們大量分布于甘草、紅花等多種藥用植物的根、葉和皮中。由于其分子結(jié)構(gòu)具有較大柔性，能與多種受體結(jié)合，呈現(xiàn)出廣泛的生物活性，如抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗寄生蟲、抗病毒、抗炎、抗糖尿病等。查爾酮抗腫瘤作用機(jī)制比較復(fù)雜，可通過阻滯腫瘤細(xì)胞分裂而抑制腫瘤細(xì)胞增殖；同時(shí)使 p53蛋白表達(dá)增加，細(xì)胞周期素

3、A、B以及細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶1（CDK1）分子的表達(dá)減少，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。查爾酮亦可能通過作用于雙微小體2（MDM2），影響p21蛋白轉(zhuǎn)錄而達(dá)到抗腫瘤細(xì)胞增殖的作用。此外，查爾酮類化合物還能通過抑制蛋白酶的降解來發(fā)揮其抗腫瘤作用。
　　目的：
　　合成一系列含氮基團(tuán)取代查爾酮衍生物，對(duì)其抗腫瘤活性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)其抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行初步探索。
　　方法：
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4、midt反應(yīng)合成硝基查爾酮和哌啶查爾酮；通過還原反應(yīng)，將硝基查爾酮還原生成氨基查爾酮。⑵用不同濃度查爾酮衍生物分別作用于腫瘤細(xì)胞 HepG2、Hela和 A549，24h、48h后，用MTT法分別測定相應(yīng)的IC50值，初步篩選出活性較好的化合物進(jìn)行抗腫瘤機(jī)制的研究。⑶對(duì)篩選出的活性好的查爾酮衍生物，通過檢測藥物作用后腫瘤細(xì)胞周期的變化以及細(xì)胞凋亡、細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)及Caspase-3水平的變化，對(duì)其抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行初步探索。

5、　　結(jié)果：
　　合成出16個(gè)查爾酮衍生物，結(jié)構(gòu)都經(jīng)IR、1H-NMR、MS分析確證。各個(gè)查爾酮衍生物對(duì)三種腫瘤細(xì)胞HepG2、Hela和A549都有較好的抑制活性。特別是化合物3a，不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞顯示出較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，而且顯示出對(duì)正常人肝細(xì)胞的低毒性。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，化合物3a能使細(xì)胞周期阻滯于G2/M期，同時(shí)能促進(jìn)細(xì)胞凋亡，升高細(xì)胞內(nèi)ROS水平，活化Caspase-3。
　　結(jié)論：
　　成的查爾酮衍生物具有抑制腫瘤