1、研究背景:高血壓病是心血管疾病(CVD)中發(fā)病率最高的疾病。中國高血壓防治指南(2010版)指出，目前我國高血壓患者至少有2億，每5個成年人中就有1人患高血壓，每年新增加1000萬人，其中大多數(shù)為原發(fā)性高血壓（又稱高血壓?。┗颊?。我國高血壓知曉率、治療率、控制率均低于發(fā)達國家。這就造成許多高血壓病患者在就診時就已經(jīng)出現(xiàn)靶器官損害(TOD)，即使血壓得到控制的高血壓病患者仍然出現(xiàn)靶器官損傷的進展，出現(xiàn)腎功能不全、腦卒中等并發(fā)癥，是嚴重影響

2、高血壓痛及其并發(fā)癥防治效果的關鍵問題，闡明高血壓病靶器官損傷的機制將推動高血壓病的防治。體循環(huán)外周阻力升高是高血壓患者血壓異常升高的主要原因，而微循環(huán)(MCR)則是外周血管阻力升高的關鍵部位，研究資料顯示，高血壓病患者和實驗動物均出現(xiàn)微循環(huán)形態(tài)、功能的改變。國際上高度重視微循環(huán)在高血壓病靶器官損害、防治和預后評估中的作用，認為微循環(huán)形態(tài)與功能異常是常規(guī)降壓藥物控制血壓后，患者靶器官損傷未見好轉(zhuǎn)或惡化的主要原因，成為高血壓靶器官損害治療的

3、新靶點。
　　遍布全身的微循環(huán)主要包括血液、淋巴液和組織液微循環(huán)三大系統(tǒng)，高血壓病時主要影響由細動脈、細靜脈和毛細血管組成的血液微循環(huán)，引起包括靶器官在內(nèi)的全身組織器官微循環(huán)異常，主要形態(tài)學改變?yōu)?(1)微血管數(shù)目減少(2)細動脈、細靜脈管和毛細血管迂曲、管壁破壞(3)紅細胞聚集等;主要功能異常為:微血管壓力改變及血流灌注量減少等。盡管核磁、血管內(nèi)超聲(IVUS)、超聲學造影等可以間接反映器官微循環(huán)功能改變，但是目前臨床上尚無可以

4、直觀、無創(chuàng)、定量的器官微循環(huán)檢測方法。甲襞微循環(huán)(NFM)、球結膜微循環(huán)(BNM)顯微鏡檢測可以一定程度上反映疾病時全身微循環(huán)改變，具有無創(chuàng)、直觀、患者依從性好、便于療效觀察和隨訪等特點。研究表明球結膜微血管和眼底改變基本一致。近年來新出現(xiàn)的激光多普勒血流儀(LDF)通過檢測局部基線和加熱后皮膚血流量、指（趾）端細、小動脈壓力等指標綜合反映微血管功能。上述無創(chuàng)性微循環(huán)檢測結果的綜合、量化分析可以在一定程度上客觀反映高血壓病患者全身微循環(huán)

5、狀態(tài)，值得注意的是高血壓病患者常存在其他心血管危險因素，不同危險分層的高血壓病患者微循環(huán)形態(tài)與功能改變目前尚未見報道，闡明不同危險分層的高血壓病患者微循環(huán)形態(tài)與功能改變對于高血壓痛及其靶器官損傷的診斷、防治、預后與療效評估具有重要理論和臨床應用價值。
　　研究目的:研究不同危險分層的高血壓病患者外周微循環(huán)形態(tài)與功能的改變，從微循環(huán)的角度為高血壓病及其靶器官損傷的診斷、預后與療效評估提供新的參考，并為高血壓病及其靶器官損傷防治提供新

6、靶點。
　　研究方法:
　　1.根據(jù)入選及排除標準，選擇研究對象:本研究共收集了2014-4月至2015-2月間在解放軍總醫(yī)院高血壓門診就診的符合各項標準的高血壓病患者及同期健康志愿者。
　　2.微循環(huán)相關檢查及檢測指標
　　2.1甲襞微循環(huán)檢測采用微循環(huán)檢測儀和微循環(huán)圖像分析系統(tǒng)進行錄像和分析，分別在低倍(20×)鏡下觀察左手無名指甲襞微循環(huán)清晰度和袢周狀態(tài)，在高倍(50×)鏡下觀察微血管形態(tài)和血液流態(tài)。

7、>　　2.2球結膜微循環(huán)觀測采用微循環(huán)檢測儀和微循環(huán)圖像分析系統(tǒng)，在低倍(20×)鏡下觀察右眼球結膜微循環(huán)清晰度和袢周狀態(tài)，在高倍(50×)鏡下觀察微血管形態(tài)和血液流態(tài)。
　　2.3微血管功能檢測采用LDF，檢測左手無名指背側皮膚溫度、基線和局部加熱后皮膚微血管血流灌注量、指動脈壓及指肱指數(shù)。
　　統(tǒng)計學處理:通過預試驗，得到各組微血管檢測指標的平均值及標準差，采用CHISS軟件（解放軍總醫(yī)院統(tǒng)計教研室研發(fā)）估算樣本量。所有

8、數(shù)據(jù)均用SPSS17.0軟件進行分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（(x)±SD）表示，各組間的比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，組間兩兩比較采用最小顯著差異法（least-significantdifference，LSD），計數(shù)資料采用卡方檢驗;以Pearson分析進行微循環(huán)各指標與收縮壓和舒張壓水平的相關分析;P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
　　研究結果:
　　1.與健康對照組比較，中危以上（含中危

9、）組高血壓病患者甲襞微循環(huán)視野清晰度變差、管袢數(shù)目減少，畸形管袢/管袢數(shù)的百分比值增高，輸入枝管徑變細，血流速度減慢、紅細胞聚集及袢周滲出增多，差異有統(tǒng)計學意義;隨著高血壓病危險分層的增加，上述指標的改變逐漸加重。
　　2.與健康對照組比較，低危組高血壓病患者球結膜微循環(huán)改變主要表現(xiàn)為稀疏網(wǎng)格結構、微血管數(shù)目減少及細靜脈管徑變細，兩者差異有統(tǒng)計學意義。中危以上（含中危）組高血壓病患者球結膜微循環(huán)出現(xiàn)形態(tài)、流態(tài)和微血管周圍狀態(tài)的明顯

10、改變。其形態(tài)改變主要為視野清晰度下降、微血管數(shù)減少、細動脈及細靜脈管徑變細、微血管粗細不均增多，并出現(xiàn)網(wǎng)格結構、微血管瘤、囊狀擴張及缺血區(qū)。其流態(tài)改變主要為微血管內(nèi)血流速度減慢、紅細胞聚集。微血管周圍滲出增加、含鐵血黃素沉著增多。隨著高血壓危險分層的增加，球結膜微血管密網(wǎng)格結構比例逐漸增多、微血管數(shù)逐漸減少、微血管內(nèi)血流速度逐漸減慢、紅細胞聚集程度逐漸加重，差異有統(tǒng)計學意義。
　　3.與健康對照組比較，各組高血壓病患者左手無名指背

11、側皮膚溫度、微血管血流灌注量基線值和左手無名指動脈壓差異無統(tǒng)計學意義;與健康對照組比較，低危、中危和高危組患者左手無名指背側微血管血流灌注量最大值差異無統(tǒng)計學意義，極高危組高血壓病患者左手無名指背側微血管血流灌注量最大值較健康對照組降低33％。健康對照組左手無名指指肱指數(shù)為0.95±0.04PU，高血壓病各組左手無名指指肱指數(shù)分別為0.85±0.1PU、0.9±0.1PU、0.81±0.17PU和0.88±0.15PU，其中高危組高血壓