1、目的:調(diào)查抗結(jié)核藥物所致肝損害(ATLI)發(fā)生情況及其影響因素，并從遺傳學(xué)角度探討藥物代謝酶基因GSTM1、GSTT1的多態(tài)性與ATLI發(fā)生的關(guān)系。方法:采用橫斷面研究的設(shè)計方法，以2010年5月至2012年8月在研究現(xiàn)場疾病預(yù)防控制中心結(jié)防機構(gòu)登記并接受國家標(biāo)準(zhǔn)短程化療的肺結(jié)核病人（≥14周歲）為研究對象，通過問卷調(diào)查、病歷資料查閱和肝功能檢測，了解ATLI的發(fā)生率及其分布特征;采用多重等位基因特異聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)對GSTM1、

2、GSTT1基因進行分型;采用非條件Logistic回歸模型探討GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性及環(huán)境因素對ATLI的影響。結(jié)果:1.納入研究的2791例患者中，發(fā)生ATLI有108例，ATLI發(fā)生率為3.9％。2.GSTM1缺失基因型頻率為45.8％; GSTT1缺失基因型頻率為24.7％。3.單因素分析結(jié)果顯示，GSTM1基因型、丙肝是ATLI發(fā)生的影響因素（P＜0.05）。多因素分析結(jié)果顯示GSTM1基因型、丙肝、飲酒史與ATLI的

3、發(fā)生存在顯著性關(guān)聯(lián);與GSTM1非缺失基因型患者相比，GSTM1缺失基因型患者發(fā)生ATLI的危險性增加，其OR(95％CI)為1.552(1.041～2.315);與未合并丙肝感染患者相比，合并丙肝感染患者發(fā)生ATLI的危險性增加，其OR(95％CI)為3.066(1.132～8.306);與無飲酒史患者相比，有飲酒史患者發(fā)生ATLI的危險性增加，其OR(95％CI)為1.972(1.033產(chǎn)～3.765)。在ATLI患者中，ALT水平

4、在GSTM1缺失基因型與非缺失基因型組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。4.以GSTM1、GSTT1非缺失基因型為參照，調(diào)整丙肝、飲酒史后，發(fā)現(xiàn)單純具有GSTM1缺失基因型和同時具有GSTM1、GSTT1缺失基因型是ATLI發(fā)生的影響因素，OR(95％CI)為1.822(1.114～2.902)、1.761(1.003～3.093)。結(jié)論:GSTM1缺失基因型、合并丙肝感染、有飲酒史可能是ATLI發(fā)生的易感因素;GSTM1基因多態(tài)性可