1、膝骨性關節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)是一種以骨關節(jié)軟骨退變，軟骨下骨重建（增厚，骨萎縮，骨囊腫），韌帶和半月板變性，關節(jié)囊肥大為特征的退行性骨關節(jié)疾病。中老年人中發(fā)病率和患病率居高不下，給其身體上和精神上帶來諸多損害，嚴重者給日常生活帶來諸多困擾，給社會、家庭增添了一定的負擔。西醫(yī)方法主要包括藥物口服、物理治療、關節(jié)腔注射、手術治療等治療方案。但是目前沒有一種令人十分滿意的治療方法。健骨方為湖北中醫(yī)大師李同生教

2、授驗方，能促進關節(jié)面的修復，采用健骨方治療早中期KOA取得了較好的效果。前期兔實驗模型研究結果表明健骨方能夠減輕關節(jié)炎癥，改善關節(jié)軟骨功能，但其確切的作用機理有待深入研究。本項目圍繞健骨方治療鼠膝KOA前后組織形態(tài)、p38 MAPK的表達、Ⅰ、Ⅱ型膠原降解的過程，探討健骨方治療 KOA影響 p38MAPK信號轉導延緩關節(jié)軟骨退變的作用機制。
　　目的：觀察健骨方干預KOA模型對膝骨關節(jié)軟骨的影響；健骨方干預KOA模型對軟骨細胞中Ⅰ

3、、Ⅱ型膠原分泌表達的影響；健骨方干預KOA模型對p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)表達的影響。
　　方法：將雌雄大鼠采用隨機數(shù)字表法隨機分成四組，正常組即為假手術組+生理鹽水灌胃、模型組即為手術組+生理鹽水灌胃、健骨方組即為手術組+健骨方灌胃、陽性對照組為手術組+塞來昔布口服。治療3個月后，斷頸處死正常組、健骨方組、模型組及陽性對照組大鼠。分別取出右側后肢膝關節(jié)軟骨，鏡下觀察上述各組關節(jié)軟骨形態(tài)學改變；用RT-PCR法分

4、別檢測關節(jié)軟骨細胞中的Ⅰ、Ⅱ型膠原mRNA的表達，以了解健骨方對Ⅰ、Ⅱ型膠原的影響；用Western blot法檢測關節(jié)軟骨細胞中p38的含量的變化，了解健骨方對p38 MAPK信號轉導通路中蛋白激酶的影響。
　　結果：電鏡結果我們發(fā)現(xiàn)模型組關節(jié)軟骨組織紅染表明壞死，而健骨方組關節(jié)軟骨沒有像模型組壞死而是關節(jié)軟骨粗糙不平，形成潰瘍，在少量的壞死區(qū)仍可見軟骨基質(zhì)。病理改變 Mankin,s評分結果示：模型組與正常組、健骨方組與模型組

5、比較差異都有統(tǒng)計學意義（p<0.05,p=0.000）；健骨方能夠降低關節(jié)軟骨細胞中的Ⅰ型膠原mRNA的表達，增加Ⅱ型膠原分泌表達；p38 MAPK磷酸化產(chǎn)物在各個組中均有表達，各組相比（p<0.05,p=0.007），有統(tǒng)計學意義，說明骨性關節(jié)炎發(fā)病過程中確實引起了 p38絲裂原活化蛋白激酶信號轉導通路的激活。健骨方組與模型組相比，健骨方組p38 MAPK磷酸化產(chǎn)物表達呈下降趨勢。
　　結論：健骨方對 Hulth法建立的膝骨關節(jié)