1、精氨酸琥珀酸合成酶（Argininosuccinatesynthetase1，Ass1）能夠催化瓜氨酸(L-Citrulline)和天冬氨酸(L-Aspartate)形成精氨琥珀酸，然后在精氨琥珀酸裂解酶（Argininosuccinatelyase，Asl）的作用下，生成精氨酸（L-Arginine）和延胡索酸。由于Asl的表達量恒定，因此Ass1是生成精氨酸的限速酶。本實驗利用原位雜交和Real-timePCR檢測了Ass1和Asl

2、在圍著床期小鼠子宮中的表達，并利用假孕和人工誘導蛻膜化等模型研究了Ass1的表達及其調節(jié)，同時檢測了在妊娠D4和D8小鼠子宮內膜和血液中的精氨酸含量。在體外細胞培養(yǎng)中，探討了cAMP對Ass1的調節(jié)機制，以及Ass1和精氨酸水平對小鼠子宮內膜基質細胞增殖和蛻膜化的影響。利用Ass1特異性抑制劑MDLA，我們研究了Ass1在胚胎著床及蛻膜化中的作用。
　　在小鼠早期妊娠(D1-D4)的子宮中，Ass1和Asl沒有表達;在妊娠第5天，

3、Ass1和Asl均在著床位點處的基質細胞中表達。隨著蛻膜化的進行(D5-D8)，Ass1和Asl的表達從初級蛻膜區(qū)逐漸擴展到次級蛻膜區(qū)。在人工誘導蛻膜化組織中，均可檢測到Ass1和Asl表達。但在假孕和延遲著床的小鼠子宮中檢測不到信號，延遲著床被激活后;Ass1和Asl主要定位于著床位點環(huán)繞胚胎的基質細胞中，說明Ass1和Asl的表達受胚胎調節(jié)。對妊娠D4小鼠的子宮內膜和D8的著床點子宮內膜組織以及血清分析發(fā)現，在妊娠D8天的著床點子宮

4、和血清中精氨酸的量均增加。
　　體外培養(yǎng)的子宮內膜基質細胞中，cAMP通過激活PKA信號通路，Creb蛋白磷酸化后可結合到Ass1啟動子的Cre結合元件區(qū)，調控Ass1的轉錄水平，進而調節(jié)精氨酸的水平。干涉Creb后，能明顯下調Ass1和蛻膜化標志分子Dtprp的表達。干涉Ass1或者使用Ass1的抑制劑MDLA也能明顯下調Dtprp的表達。過表達Ass1和Asl可以上調Dtprp的表達。使用Ass1的產物精氨酸處理基質細胞時，低

5、濃度的精氨酸對Ass1、Asl、Dtprp和細胞增殖沒有影響，高濃度的精氨酸可抑制Ass1和Asl表達水平，但顯著促進Dtprp的表達，并且明顯促進細胞增殖。從妊娠D4到D6注射Ass1的特異性抑制劑MDLA，能顯著抑制蛻膜化。
　　這些結果表明，Ass1在體內和體外小鼠基質細胞蛻膜化過程中均有表達，在基質細胞的增殖和蛻膜化過程中發(fā)揮重要作用。cAMP通過PKA激酶調節(jié)Ass1的表達水平。精氨酸水平在蛻膜組織中升高，高濃度的精氨酸