1、目的
　　本課題旨在通過應用蒙特卡洛藥動藥效（PK/PD）模型模擬比較不同疾病狀態(tài)、不同醫(yī)療機構細菌敏感性有差異時比阿培南不同給藥方案在重癥患者抗感染治療中達到有效治療目標的概率，為臨床比阿培南個體化抗感染給藥方案選擇提供依據。
　　研究方法
　　1.通過試驗建立了HPLC法測定人血漿中比阿培南濃度的方法學，并通過此方法分別測定36例健康志愿者和30例重癥患者體內比阿培南的血藥濃度，并通過NONMEM軟件建立的群體藥動

2、模型計算重癥患者的藥動學參數，并與健康志愿者進行比較分析。
　　2.用瓊脂稀釋法測定從兩家醫(yī)療機構采集分離的8種常見病原菌菌株MIC，比較分析比阿培南對8種菌株的體外抗菌活性。
　　3.應用蒙特卡洛模型模擬比阿培南對8種常見細菌MIC50、MIC90下不同給藥方案達到預定藥效學目標的獲取概率 PTA和 CFA，評估比阿培南不同給藥方案在重癥患者抗感染治療的有效性。
　　結果
　　1.本課題建立的HPLC法測定人血

3、漿中比阿培南濃度的方法符合樣品分析要求，標準曲線線性范圍為0.1-50μg?mL-1，最低定量下限濃度為0.1μg?mL-1，批內、批間變異均小于11％，提取回收率均值分別為102.35%、97.94%、94.64%，穩(wěn)定性試驗結果顯示樣本按規(guī)定方式處理后穩(wěn)定。
　　2.健康志愿者的比阿培南藥動學參數T1/2=1.11±0.08(h)、Cl=12.43±1.31(L/h)、Vd=19.45±2.45(L)、Tmax=0.51±0.

4、06(h)、Cmax=18.31±1.91（mg/L）、AUC0-t=22.57±1.91(mg·h/L)；重癥患者的藥動參數與健康志愿者的參數指標存在很大差異，除了Tmax一致外（P＞0.05），Cmax=6.66±2.93（mg/L）、AUC0-8=13.14±9.92(mg·h/L)小于健康人群（P＜0.05），T1/2=2.06±1.93、Cl=20.9±17.4(L/h)、Vd=46.43±3.5(L)大于健康人群（P＜0.0

5、5）。
　　3.比阿培南對兩家醫(yī)院常見檢出菌的體外抗菌活性有差異，針對非產酶腸桿菌科和敏感金葡菌細菌三級醫(yī)院甲MIC90范圍在0.064-0.5 mg/L，三級醫(yī)院乙MIC90范圍在0.25-0.5 mg/L，但總體情況敏感率均大于90%；對多重耐藥的鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌三級醫(yī)院甲與三級醫(yī)院乙MIC90范圍分別在32-64 mg/L、16-64 mg/L，敏感率均低于30%。并且在同一醫(yī)療機構內不同臨床科室的敏感率數據也有差

6、異，腸桿菌科細菌在抽檢科室中敏感率均100%，但針對耐藥菌鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌，重癥監(jiān)護病房的敏感率低于非重癥病房。
　　4.通過蒙特卡洛模擬比較在健康志愿者與重癥患者中比阿培南不同給藥方案所要到達有效抗感染效果的達標概率和累計反應分數，4種不同給藥方案下重癥患者與健康志愿者的CFR有顯著差異（P＜0.01）；在健康人群中4種給藥方案CFR差異不大，但在重癥患者差異較明顯（P＜0.01），300mg劑量組隨著給藥頻次q6h、

7、q8h、q12h逐步降低，PTA，CFR結果也呈下降趨勢；300mg q12h與600mg q12h組差異不大。顯示比阿培南300mg q8h和300mg q6h治療方案優(yōu)于300mg q12h和600mg q12h給藥方案。
　　結論
　　1.目前醫(yī)療機構的常見檢出菌耐藥率逐年上升，特別是產超廣譜酶和多重耐藥菌的比例不斷加大；比阿培南等碳青霉烯類藥物雖然對腸桿菌科細菌和葡萄球菌依然高敏感，但對以鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌為