1、癲癇是一種嚴重的腦功能紊亂的慢性神經系統(tǒng)疾病，長期反復的癲癇發(fā)作會造成腦組織損害，導致認知障礙，并進一步影響患者的精神心理及社會活動。遺傳、感染、腦外傷、腦血管疾病以及顱內占位等多種病因均可引起癲癇發(fā)作。隨著長程視頻腦電圖、頭顱MRI、PET/CT等檢查手段的發(fā)展和應用，癲癇的臨床診斷及病因探索得到了極大的提高，但病因不明的癲癇患者仍然不在少數。因此，加強癲癇患者病因學診斷才能打破目前抗癲癇治療仍以對癥治療的局面，力求制定針對病因的抗癲

2、癇方案，從根本上控制癲癇發(fā)作，改善患者生活質量。流行病學研究表明，10％-40%的癲癇患者血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平高于正常人群。動物研究表明，給小鼠注射Hcy可以誘導或加重癲癇發(fā)作；而給予維生素B12或葉酸，降低動物血清Hcy水平后，癲癇發(fā)作能夠得到控制，因此，血清Hcy水平升高可能與癲癇發(fā)生及發(fā)作相關。
　　Hcy是一種含硫的非必需氨基酸，它在體內主要經再甲基化及轉硫途徑進行代謝，代謝過程需要多種

3、酶和B族維生素參與。Hcy中的巰基具有高度活性，在體內產生的多種活性分子可導致氧化應激損傷；既往研究證實血清Hcy水平升高可增加動脈粥樣硬化性血管病變的風險。高水平的Hcy具有神經毒性作用，它與癲癇、腦萎縮、認知障礙等多種疾病的發(fā)生有關。目前，有研究提出Hcy通過過度激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartate recepter，NMDAR）和Ⅰ型谷氨酸代謝型受體（GroupⅠmetabotropic gl

4、utamate receptors，mGluRs）促進神經興奮性損傷，誘導和加重癲癇發(fā)作。然而，目前尚無大樣本的臨床數據證實Hcy對癲癇發(fā)生及發(fā)作的影響，而且抗癲癇藥物（Antiepileptics，AEDs）的應用對血清Hcy水平的影響也不明確，因此，探索并揭示血清Hcy水平與癲癇發(fā)生、發(fā)作的關系及其具體致癇機制十分必要。
　　目的：本研究首先將癲癇組患者血清Hcy水平與健康對照組及腦血管病對照組進行比較；并通過比較未服AEDs

5、及不同藥物治療組間癲癇患者血清Hcy水平來探究臨床中血清Hcy水平升高是否為癲癇的危險因素。此外，通過比較維生素B12干預前后癲癇患者血清Hcy水平及發(fā)作頻率變化，來進一步證實該假說，期待為臨床中癲癇的病因診斷及治療提供幫助。
　　方法：納入2013年9月-2014年12月于西京醫(yī)院神經內科門診及住院的確診并符合入選標準的癲癇患者613例，將年齡≥19歲的癲癇患者346例歸為癲癇組；同期于西京醫(yī)院神經內科門診及住院確診的351例腦

6、梗死患者為腦血管病對照組；342例健康人群為健康對照組。依據具體操作流程采集受試者的人口學和病例資料，以及相關生物學研究指標（生化指標：血清Hcy、維生素B12、葉酸水平；基因指標：5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR（C677T，A1298C））進行對比研究。對于部分血清Hcy水平較高的癲癇患者給予維生素B12干預治療，并對干預前后患者血清Hcy水

7、平及發(fā)作頻率變化進行對比分析。
　　結果：本研究總共納入癲癇患者613例，年齡≥19歲者346例，歸為癲癇組；613例患者中男性364例，女性249例；患者中位年齡為20.0歲，中位患病時間6.0年；入組時未服AEDs治療者77例，口服丙戊酸者（Valproic acid，VPA）115例，口服拉莫三嗪者（Lamotrigine，LTG）67例，口服奧卡西平者（Oxcarbazepine，OXC）98例，口服左乙拉西坦者（Leve

8、tiracetam，LEV）27例，口服卡馬西平者（Carbamazepine，CBZ）27例，雙藥聯合治療者165例，多藥聯合治療者19例，其它18例。該研究中健康對照組342例，腦血管病對照組351例。
　?、排c健康對照組比較，癲癇組血清Hcy水平較高，并且有顯著的統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。癲癇組與腦血管病對照組相比，血清Hcy及維生素B12水平則無明顯差別（P＞0.05）。癲癇組與健康對照組、腦血管病對照組在Hcy四個水平

9、(<15μmol/L，16-30μmol/L，31-50μmol/L，>50μmol/L）的整體分布均不相同；在不同Hcy水平的人數分布方面，血清Hcy處于較高水平（Hcy＞30.0μmol/L及Hcy＞50.0μmol/L）的癲癇患者所占比例顯著高于健康對照組和腦血管病對照組（P<0.05）。
　?、瓢d癇患者中未服用抗癲癇藥物組、服用單一藥物治療組（不同單一藥物治療組：VPA組、LTG組、OXC組、LEV組、CBZ組）及聯合藥物

10、治療組間血清Hcy水平無顯著差別（P＞0.05）；未服藥組及服用不同AEDs的治療組間Hcy四個水平(<15μmol/L，16-30μmol/L，31-50μmol/L，>50μmol/L）的整體分布也無明顯差別（P＞0.05）。
　　⑶Spearman’s相關性分析表明，癲癇患者血清維生素B12（r=-0.347，P＜0.001）及葉酸（r=-0.382，P＜0.001）水平均與Hcy水平呈負相關。
　　⑷本研究中行MTH

11、FR C677T檢測的癲癇患者157例，行MTHFR A1298C檢測者125例。Hcy水平正常組（Hcy≤15μmol/L）與異常組（Hcy＞15μmol/L）的癲癇患者間，MTHFR（C6777、A1298C）基因型構成均不相同（P＜0.05）；與Hcy水平正常組相比，Hcy水平異常組的癲癇患者C677T的純合型突變（TT）較多。
　　⑸口服維生素B12干預治療的癲癇患者中，隨訪到4周者119例，隨訪到12周者59例；與治療前

12、相比，維生素B12干預4周、12周后患者血清Hcy水平均明顯降低，并且差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　⑹本研究中對21例行維生素B12干預治療的癲癇患者，干預前后的發(fā)作頻率進行了對比分析。結果顯示21例患者中僅有1例癲癇患者維生素B12治療12周后，發(fā)作頻率有所增加，其余患者發(fā)作頻率不變或均有不同程度的減少，前后整體比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　結論：本研究中我們發(fā)現癲癇組患者血清Hcy水平與腦血管病

13、對照組相當，明顯高于健康對照組；AEDs（VPA、LTG、OXC、LEV、CBZ）對癲癇患者血清Hcy水平無明顯影響；與既往研究結果類似，本研究也表明MTHFR C677T位點純合突變與血清Hcy水平升高有關；維生素B12在有效降低癲癇患者血清Hcy水平的同時可以減少患者的癲癇發(fā)作。因此，我們推測血清Hcy水平升高可能為癲癇的一個危險因素。對于伴有HHcy的癲癇患者，如果臨床中能早期補充維生素B12，那么在降低血清Hcy水平的同時或許對