基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法進(jìn)行金銀花、黃芩、連翹抗流感物質(zhì)基礎(chǔ)及分子機(jī)制研究.pdf_第1頁(yè)
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1、前期藥理學(xué)研究表明金銀花、黃芩、連翹具有抗流感作用,以及抗病毒、抗炎、解熱等多重藥理作用,然而并沒(méi)有研究表明其具體的物質(zhì)基礎(chǔ)和分子機(jī)制。因此,本次研究旨在揭示三味中藥的抗流感的物質(zhì)基礎(chǔ)、闡明分子機(jī)制。
  本文采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法。其中包括口服吸收利用度篩選、類藥性評(píng)估、靶點(diǎn)預(yù)測(cè)、網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和分析,以及建立大鼠的熱證和炎癥模型對(duì)上述機(jī)制進(jìn)行探究。結(jié)果如下:
  ①通過(guò)口服利用度和類藥性的篩選,分別從金銀花,黃芩連翹中得

2、到了32,45和25個(gè)活性成分。
  ②靶點(diǎn)預(yù)測(cè)分為兩部分:一部分靶點(diǎn)是與流感病毒生命周期相關(guān),另一部分靶點(diǎn)來(lái)自于人體。本實(shí)驗(yàn)從PDB數(shù)據(jù)庫(kù)中得到16個(gè)流感病毒靶蛋白,通過(guò)分子對(duì)接方法預(yù)測(cè)金銀花、黃芩、連翹三味中藥中92個(gè)成分與16個(gè)流感病毒蛋白相關(guān);另外通過(guò)靶點(diǎn)預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)三味中藥預(yù)測(cè)得到的活性成分與呼吸系統(tǒng)疾病、炎癥和發(fā)熱疾病的靶點(diǎn)相關(guān)。
  ③在此基礎(chǔ)上,分別構(gòu)建了與流感病毒相關(guān)的藥物-靶點(diǎn)(D-T)網(wǎng)絡(luò),人體相關(guān)的藥物-

3、靶點(diǎn)-疾病(D-T-D)網(wǎng)絡(luò)。清楚闡明了金銀花,黃芩及連翹配伍的抗流感分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)金銀花中l(wèi)uteolin, quercetin, eriodyctiol, chryseriol,4-caffeoylquinic acid, neochlorogenic acid,3,4-Dicaffeoylquinic acidwield以及黃芩和連翹中Guajavarin, methyl(E)-octadec-2-enoate, Suprae

4、ne, bis[(2S)-2-ethylhexyl]benzene-1,2-dicarboxylate),5,2'-Dihydroxy-6,7,8-trimethoxyflavone,2,6,2',4'-tetrahydroxy-6'-methoxychaleone,5,2'-Di hydroxy-6,7,8-trimethoxyflavone, Methyl linolelaidate, Diop和 bicuculline具有潛在治療

5、流感的效果。通過(guò)D-T-D網(wǎng)絡(luò)揭示了金銀花、黃芩、連翹能夠通過(guò)兩種途徑治療流感:直接和間接兩種途徑。直接作用于與病毒生命周期相關(guān)的蛋白抑制病毒(成分對(duì)應(yīng)蛋白);通過(guò)解熱抗炎和對(duì)呼吸系統(tǒng)的保護(hù)作用增強(qiáng)人體對(duì)于病毒的抵抗力。其中包括對(duì)chronic obstructive pulmonary disease, asthma, pneumonia等呼吸系統(tǒng)疾病疾病有治療效果。
 ?、軇?dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明黃芩和連翹配伍對(duì)于大鼠的熱證和炎癥模型

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