1、IThemphologicalstudythatReelinregulatesthedevelopmentofrostralmigratystream(RMS)ofmouseADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsftheDegreeofMasterofMedicineByShiShuqi

2、nSupervis:Prof.YinMingweiDateMay2015III摘要神經干細胞指的是一類特定的干細胞，它具有自我更新能力，通過非對稱分裂方式產生其他細胞從而生成神經組織。神經干細胞的孵育成熟、遷移和分化與中樞神經系統(tǒng)的發(fā)育息息相關，對于理解神經系統(tǒng)發(fā)育、損傷及其修復機制至關重要。神經干細胞的增殖、孵育成熟是個體生長發(fā)育的基礎；神經干細胞的定向遷移是胚胎神經系統(tǒng)發(fā)育的先決條件，個體發(fā)育以及組織損傷修復都依賴于干細胞的定向遷移

3、；細胞遷移到特定的部位受到一系列的分子信號的調控而后分化為特定的細胞發(fā)揮其功能，神經干細胞的分化為個體不同器官的形成、發(fā)育及各個功能的完善提供了必要條件。目前已確定的細胞遷移方式有兩種：放射狀遷移和切線遷移。Doetsch認為喙端遷移流（RostralMigratyStreamRMS）是由室管膜下區(qū)（SubventricularZoneSVZ）的遷移細胞從后至前貫穿于整個側腦室外側壁匯聚而成，RMS是SVZ神經干細胞向嗅球部位遷移所經過

4、的高度受限通道。RMS作為細胞切線遷移的典型代表，是研究切線遷移的最佳模型。Reelin蛋白是細胞遷移起始與停止的調節(jié)信號，載脂蛋白E2受體（ApolipoproteinERecept2ApoER2）和極低密度脂蛋白受體（VeryLowDensityLipoproteinReceptVLDLR）參與Reelin信號通路，Reelin蛋白與二者相結合，誘導胞內效應器Dab1磷酸化，從而使遷移的細胞從其支架—放射狀膠質細胞纖維上脫落，按照“

5、insideout”模式遷移定位，形成皮質的六層結構。作為調節(jié)細胞遷移的重要信號，Reelin對神經細胞遷移、皮質片層化形成和大腦皮質發(fā)育起著非常重要的作用。Reelin蛋白合成或分泌障礙甚至異常都將導致一系列的精神系統(tǒng)疾病，比如精神分裂癥、顳葉癲癇癥及自閉癥等等，因此了解Reelin對神經系統(tǒng)發(fā)育的影響有著一定的基礎意義，對精神系統(tǒng)疾病的治療有一定的臨床指導意義。長期以來，人們對Reelin信號通路在放射狀遷移中的作用進行了大量研究，