1、骨巨細胞瘤（Giant-cell Tumor of Bone，GCTB）是常見的原發(fā)性骨腫瘤之一，又稱破骨細胞瘤。約占臨床全部骨腫瘤病例的5-6％，好發(fā)于長骨干骺端與胸椎、骶骨處。發(fā)病年齡多在20-40歲，女性更為多見。目前認為骨巨細胞瘤屬于交界性腫瘤，具有較強的局部浸潤生長能力和肺轉(zhuǎn)移可能。因其病灶以局部溶骨性破壞為主要特點，臨床上多以病理性骨折伴持續(xù)性疼痛為首發(fā)癥狀，同時可造成神經(jīng)功能受損等不良后果，嚴重降低患者生活質(zhì)量。該類型腫瘤

2、對放療、化療敏感性均不強，目前的首選治療方案為手術(shù)切除腫瘤結(jié)合靶向藥物治療。然而骨巨細胞瘤具有高復發(fā)傾向，即使予以被認可的囊外切除術(shù)，其復發(fā)率仍高達41.7％。
　　骨巨細胞瘤來源于骨髓中的間葉細胞，以廣泛存在的多核巨細胞(MNGC)為主要病理特點，其形態(tài)接近破骨細胞并表現(xiàn)出與破骨細胞類似的生物學行為和功能。研究認為骨巨細胞瘤中同時存在另兩種細胞類型，即成骨細胞來源的巨細胞腫瘤基質(zhì)細胞(GCTSC)和單核細胞(MNHC)。其中GC

3、TSC因具有無限增殖能力及刺激單核細胞形成多核巨細胞的能力，在骨巨細胞瘤溶骨性破壞過程中起到關(guān)鍵作用，被認為是骨巨細胞瘤中實際的腫瘤成分。因此對GCTSC的分化、增殖調(diào)控及其誘導多核巨細胞分化、遷移能力的研究可以為預防、診斷及治療骨巨細胞瘤提供新的方向。
　　趨化因子家族包括四個亞族，分別為C、CC、CXC、CX3C。趨化因子CCL20又稱為巨噬細胞炎性蛋白-3α(MIP3α)，屬CC亞族，其受體為CCR。其編碼DNA位于第二號染

4、色體，CCL20 mRNA翻譯形成96個氨基酸的前體蛋白，后經(jīng)加工形成70個氨基酸的成熟趨化因子CCL20。CCL20主要在肝臟、肺和淋巴組織中的單核細胞、T淋巴細胞、樹突狀細胞、內(nèi)皮細胞中表達，可被多種細胞因子如腫瘤壞死因子α(TNFα)、白介素1(IL-1)、γ干擾素(IFN-γ)等誘導表達。參與炎癥細胞趨化、腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移等生理及病理過程。目前研究已證實趨化因子CCL20與乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等多種惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移

5、密切相關(guān)。然而并無文獻報道其與骨巨細胞瘤的發(fā)生、發(fā)展是否存在關(guān)聯(lián)。
　　在本實驗中，我們首先通過基因芯片分析比較了不同類型趨化因子在骨巨細胞瘤患者的腫瘤基質(zhì)細胞及正常松質(zhì)骨細胞中的表達差異，發(fā)現(xiàn)趨化因子CCL20表達明顯上調(diào)。再通過血清免疫學分析比較了趨化因子CCL20在骨巨細胞瘤患者血清的表達水平以及不同大小骨巨細胞瘤之間表達水平的差異。其次，通過細胞條件培養(yǎng)試驗驗證了CCL20自分泌促進GCTSC增殖的作用，通過細胞遷移試驗技

6、術(shù)(Transwell)驗證了趨化因子CCL20對GCTSC遷移能力的影響，再以細胞條件培養(yǎng)、骨片試驗驗證了CCL20誘導破骨細胞形成的作用。最后，通過檢測破骨細胞相關(guān)Maker gene在CCL20刺激下的表達量變化探索了CCL20影響骨巨細胞瘤可能的信號傳導通路。
　　我們首次證實了趨化因子CCL20在骨巨細胞瘤中表達明顯升高，并證實了趨化因子CCL20有促進GCTSC增殖、遷移及破骨細胞形成的作用，并發(fā)現(xiàn)其可能的作用機制。<