硫酸軟骨素及黃連素誘導小鼠腸菌失調及多系統(tǒng)病變的機理研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  隨著研究的不斷深入,腸道菌群對人類健康之間的聯(lián)系與影響已經獲得了科學界的共識,但是由于腸道菌群種類繁多,組成復雜,并且有個體化的差異,所以腸道菌群與人體互相的作用尚有很多未知需要解決。肉食中包含的成分硫酸軟骨素作為保健品一直被用于骨關節(jié)損傷的輔助治療,然而有研究稱硫酸軟骨素做培養(yǎng)基有滋養(yǎng)細菌的作用。根據硫酸軟骨素能促進某些腸道細菌過度生長的文獻報道,本研究擬采用灌胃硫酸軟骨素的方法造成小鼠腸道菌群失調的模型誘導炎癥反應

2、甚至炎癥性疾病,證實其對身體的間接影響,并且采用抗菌抗炎藥物,對腸道菌群失調模型的治療作用做出分析評估,為找出腸道菌群造成的不利因素和解決問題的方案提供實驗依據。
  方法:
  通過給小鼠灌胃適量硫酸軟骨素造成腸道失調模型,預期小鼠腸道硫酸酯酶分泌細菌與硫酸還原菌增多,硫化氫分泌過量導致腸道損傷。通過16SrRNA測序法分析小鼠腸道菌群組成、豐度和分類,結合測定炎癥指標(LPS、TNFα、TLR4、CCL2、TNFR1、i

3、NOS),阿茨海默癥指標(Aβ、PS1),缺氧指標(HIF-1α、VEGF、EPO、CYCS),腫瘤標記物指標(Cyclin D1、p21),腸道細菌酶的表達水平指標(sulfatase,ATPsulfurylase),腸道損傷指標(MUC1、MUC4、Slpi),脂肪與脂肪肝指標(油紅O染色、透射電鏡檢測),以評估腸菌失調模型對機體的損害。采用鹽酸黃連素作為治療藥物,頭孢噻肟鈉作為陽性對照藥物,對腸道菌群失調導致的炎癥的預防和治療效果

4、做一次初步的分析,以探討抗菌藥物對模型的效果。
  結果:
  硫酸軟骨素灌胃8周的小鼠腸道菌群均比對照組出現明顯的變化,主要體現為腸道細菌豐度的增加,硫酸酯酶與硫酸酯酶分泌細菌的增加和硫酸還原菌與H2S釋放的增加。在灌胃8周的小鼠4周時有小鼠出現關節(jié)炎的癥狀,在灌胃12周的小鼠在8周時有小鼠出現腫瘤樣增生的癥狀。并且經過ELISA測定,有關節(jié)炎的小鼠大腦、血清、肝臟和肌肉TNFα水平升高,但LPS水平降低;Aβ水平升高,P

5、S1水平降低;灌胃12周的小鼠脂肪TNFα水平升高,其他組織器官降低,但是缺氧因子在脂肪上都升高,且線粒體減少,腸道Slpi和MUC1、MUC4分泌增多,并出現脂肪肝樣病變。最后用鹽酸黃連素和頭孢噻肟鈉處理灌胃硫酸軟骨素和豬油4周的小鼠,結果抗生素處理的小鼠癥狀減輕,黃連素處理的硫酸軟骨素組小鼠癥狀加重。
  結論:
  硫酸軟骨素的有益或有害取決于個體腸道菌群的組成,它所造成的腸道菌群失調和腸道屏障破壞可誘發(fā)系統(tǒng)性炎癥及疾

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