1、目的：
　　侵襲性肺曲霉菌病(Invasive pulmonary aspergillosis，IPA)是由曲霉菌引起的侵犯支氣管壁和/或血管的感染性疾病，也是侵襲性真菌病(Invasive fungalinfection，IFI)的常見類型。近年來，隨著醫(yī)療水平的提高、骨髓造血干細(xì)胞及器官移植的開展、各種免疫抑制藥物的使用、免疫缺陷宿主增加，使IPA的發(fā)病率逐年上升。其診斷依據(jù)包括宿主因素、臨床及影像學(xué)表現(xiàn)、微生物學(xué)及組織學(xué)證據(jù)

2、。IPA多發(fā)生于免疫受損或缺陷及粒細(xì)胞缺乏的患者中。但最近越來越多的報(bào)道及實(shí)際臨床病例顯示，IPA也可發(fā)生于非免疫受損患者，如:未進(jìn)行放化療的腫瘤患者i免疫力正常但有基礎(chǔ)疾病的患者，如:糖尿病(Diabetes mellitus，DM)、結(jié)締組織病、結(jié)核(Tuberculosis，TB)、慢性阻塞性肺部疾病(Chronic obstructivepulmonary disease，COPD)等患者;甚至對(duì)于無基礎(chǔ)疾病的健康人，在溺水后、

3、帶狀皰疹感染后或吸入大量孢子菌等這些特殊情況下也可發(fā)生IPA。與歐洲癌癥研究和治療組織/侵襲性真菌感染協(xié)作組和美國(guó)真菌病研究組(The Europeanorganization for researchand treatment of cancer/invasive fungal infectionscooperative group and the national instituteof allergy and infectious

4、 diseases mycosesstudy group，EORTC/MSG)定義的具有宿主因素的人群相比，非免疫功能受損的IPA患者，其早期癥狀可被原有疾病所掩蓋;不易與普通肺炎、TB、肺癌等肺部疾病相鑒別，臨床及影像表現(xiàn)多樣;易誤診、誤治、延治，以致錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)，而使患者的病情惡化甚至死亡，同時(shí)也給患者帶來高額的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。半乳甘露聚糖(Galactomannan，GM)是真菌細(xì)胞壁的組成成分，在2016年IDSA更新的肺曲霉菌感染診

5、治指南中，GM作為重要的微生物學(xué)證據(jù)，在IPA的早期診斷中受到越來越多的重視。但在非免疫功能受損患者中，血及肺泡灌洗液(Bronchoalveolarlavage fluid, BALF)中GM的診斷價(jià)值尚不明確。在此基礎(chǔ)上，我們回顧分析了非免疫功能受損的IPA患者血清及BALF中的GM，探討其對(duì)IPA的診斷價(jià)值，以提高對(duì)非免疫功能受損人群發(fā)生IPA的重視。
　　方法：
　　本研究按照嚴(yán)格的病例納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，采用回顧性病例

6、-對(duì)照研究。所有入組患者無EORTC/MSG定義的高危宿主因素，在進(jìn)行血清GM檢查后的48小時(shí)內(nèi)，行纖維支氣管鏡檢查。收集患者臨床信息及血清和BALF中GM的檢測(cè)結(jié)果，并對(duì)患者進(jìn)行隨訪。通過SPSS軟件進(jìn)行分析，比較GM檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(Positive predictive value，PPV)、陰性預(yù)測(cè)值(Negativepredictive value，NPV)。通過受試者工作曲線(Receiver operati

7、ng curve，ROC)，比較血清及BALF GM檢測(cè)的差異并篩選出最適檢測(cè)值。分析IPA患者的臨床特征，綜合評(píng)價(jià)GM檢測(cè)對(duì)非免疫功能受損的IPA患者的診斷價(jià)值。
　　結(jié)果：
　　1.IPA組22例，其中確診3例，臨床診斷19例，對(duì)照組31例。IPA組中，男17例，女5例，年齡中位數(shù)為62(26～82)歲;12例存在肺部基礎(chǔ)疾病，包括COPD(27.3％;6/22)，支氣管擴(kuò)張(13.6％;3/22)，肺癌(9.1％;2/

8、22)，TB(4.5％;1/22);慢性基礎(chǔ)疾病包括DM(31.8％;7/22)，冠心病(Coronaryatherosclerotic heart, CAH)(22.7％;5/22)，高血壓(27.3％;6/22)，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(Anti-Neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA)血管炎(9.1％;2/22);其他2個(gè)特殊病例包括:10天前溺水1例，1個(gè)月前感染帶狀皰疹1例。對(duì)照組中男19例

9、，女12例，年齡中位數(shù)為51(16～77)歲。
　　2.根據(jù)ROC曲線，BALF GM檢測(cè)的ROC曲線下面積為0.765，明顯高于血清GM檢測(cè)(0.499); BALF GM檢測(cè)的最佳界值為0.773ug/L。在本研究中，將BALF GM的界值定為0.8ug/L，其檢測(cè)敏感性、特異性、PPV和NPV分別為77.3％、71％、65.4％和81.5％，可用于臨床診斷。
　　3.本論文的研究對(duì)象無EORTC/MSG定義的宿主因素，

10、為非免疫功能受損患者。IPA組的BALF GM檢測(cè)值(5.00ug/L，0.18-23.9ug/L)明顯高于血清GM檢測(cè)值（0.39ug/L，0.03-3.1 ug/L）、對(duì)照組BALF GM檢測(cè)值(0.39ug/L，0.03-3.1ug/L)及對(duì)照組血清GM檢測(cè)值（0.47ug/L，0.01-1.14ug/L）。
　　結(jié)論：
　　1.非免疫功能受損患者也可發(fā)生IPA，肺部和全身基礎(chǔ)疾病及特殊條件暴露可為其發(fā)病的高危因素。<