1、第一部分甘草瀉心湯對TNBS結(jié)腸炎模型大鼠的作用機(jī)制研究
　　目的:觀察甘草瀉心湯對潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的療效;并研究甘草瀉心湯對潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠IL-6/STAT3信號通路中相關(guān)分子的調(diào)節(jié)作用以及對Claudin-1的調(diào)節(jié)作用。以期揭示其治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制及安全效應(yīng)。
　　方法:將60只SD大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、美沙拉嗪組（5-ASA組）、甘草瀉心湯低劑量組（GCXX-L組）、甘草瀉心湯中劑量組（GCXX

2、-M組）和甘草瀉心湯高劑量組（GCXX-H組）6組，每組10只。除空白組外均以TNBS造模，造模后空白組和模型組以生理鹽水灌胃，5-ASA組和甘草瀉心湯各劑量組分別以美沙拉嗪、甘草瀉心湯低、中、高劑量灌胃，治療14天，治療過程中觀察大鼠的一般情況，記錄排便情況及體重變化;14天后從鼠尾靜脈取血，檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮（BUN）、肌酐(Cr)含量，并以ELISA法檢測外周血中IL-6表達(dá)水平;并對大鼠肝

3、、腎、結(jié)腸進(jìn)行大體觀察及顯微鏡下病理觀察;以免疫組化分析各組大鼠結(jié)腸組織IL-6、Claudin-1、STAT3及磷酸化STAT3（P-STAT3）的表達(dá);以Real-time PCR法檢測各組結(jié)腸組織IL-6mRNA、Claudin-1 mRNA、STAT3 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:與空白組比較，造模后大鼠出現(xiàn)糞便污染肛周皮毛及體重下降現(xiàn)象(P＜0.01)，血清AST含量明顯升高(P＜0.01)，而ALT、BUN、Cr無明顯

4、變化(P＞0.05);外周血IL-6表達(dá)明顯升高(P＜0.01);結(jié)腸大體評分和組織病理評分明顯增加(P＜0.01);結(jié)腸組織IL-6、STAT3和P-STAT3蛋白表達(dá)明顯增高(P＜0.01)，而Claudin-1蛋白表達(dá)明顯降低(P＜0.01);IL-6和STAT3 mRNA表達(dá)明顯增高(P＜0.01)，Claudin-1 mRNA表達(dá)明顯降低(P＜0.01)。與模型組比較，經(jīng)美沙拉嗪及甘草瀉心湯治療后，大鼠糞便污染肛周皮毛時(shí)間均有

5、所縮短(P＜0.01)、體重有所增加(P＜0.01);除5-ASAZ組外，血清AST含量有所降低(P＜0.01);外周血IL-6表達(dá)明顯下降(P＜0.05);除GCXX-L組外結(jié)腸大體評分和組織病理評分有所降低(P＜0.05);結(jié)腸組織IL-6、STAT3和P-STAT3蛋白表達(dá)有所降低(P＜0.05)，Claudin-1蛋白表達(dá)有所增高(P＜0.05); IL-6和STAT3 mRNA的表達(dá)有所降低(P＜0.01)，Claudin-1

6、mRNA的表達(dá)有所增高(P＜0.01)。
　　結(jié)論:甘草瀉心湯能夠明顯改善TNBS潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的一般癥狀，減輕結(jié)腸組織損傷及組織結(jié)構(gòu)的改變，且中劑量即可達(dá)到較好效果。甘草瀉心湯作用機(jī)制可能與其降低組織及外周血IL-6表達(dá)，抑制IL-6/STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，降低STAT3表達(dá)與活化，增加結(jié)腸Claudin-1表達(dá)，恢復(fù)結(jié)腸黏膜機(jī)械屏障等有關(guān)。同時(shí)本實(shí)驗(yàn)未觀察到甘草瀉心湯對TNBS潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的肝腎毒性。
　　第

7、二部分甘草瀉心湯聯(lián)合美沙拉嗪對輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察
　　目的:初步觀察甘草瀉心湯聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎（寒熱錯(cuò)雜證）的療效和安全性。
　　方法:將證屬寒熱錯(cuò)雜的潰瘍性結(jié)腸炎患者37例，隨機(jī)分為治療組19例、對照組18例。治療組口服甘草瀉心湯，每日1劑，分2次服用，同時(shí)口服美沙拉嗪緩釋顆粒，每次1g，每日4次;對照組口服美沙拉嗪緩釋顆粒，每次1g，每日4次。兩組均治療4周。比較兩組的療效，以改良Mayo評分標(biāo)

8、準(zhǔn)及中醫(yī)證候積分分別進(jìn)行評價(jià)，并比較治療前后血常規(guī)及肝腎功能，以觀察其安全性。
　　結(jié)果:治療組脫落2例、對照組脫落1例患者。治療組總有效率76.5％，對照組總有效率76.5％，兩組療效無顯著性差異(P＞0.05);治療組中醫(yī)證候療效總有效率88.3％％，對照組中醫(yī)證候療效總有效率70.6％，兩組間無顯著性差異(P＞0.05);治療后兩組改良Mayo評分均顯著降低(P＜0.01)，但兩組間無顯著差異(P＞0.05);治療后兩組中醫(yī)