1、背景：
　　慢加急性肝功能衰竭是指在原有慢性肝病的基礎(chǔ)上，患者在短期內(nèi)發(fā)生急性的肝功能下降的臨床綜合征。在東方國家，引起肝衰竭的重要病因是嗜肝病毒的持續(xù)感染，我國主要為乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV），由于肝臟疾病導(dǎo)致死亡的重要病因就是乙肝相關(guān)性ACLF（HBV-ACLF）。在HBV-ACLF，各種誘發(fā)因素均有可能造成肝臟損傷進(jìn)而引起一系列肝功能急劇下降的臨床癥狀，其機(jī)制尚未完全明確，目前多數(shù)學(xué)者支持二次損傷學(xué)說。即

2、HBV感染人體正常肝細(xì)胞后，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）攻擊表達(dá)HBV抗原的肝細(xì)胞,造成了大量肝細(xì)胞的裂解死亡，此為原發(fā)性損傷。與此同時(shí)，大量的CD4+T淋巴細(xì)胞被激活并增殖，產(chǎn)生一系列的細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子可以增強(qiáng)多種免疫細(xì)胞的功能，導(dǎo)致上述細(xì)胞因子表達(dá)釋放進(jìn)一步增加，在殺傷HBV的同時(shí)也對肝細(xì)胞造成損傷，即二次損傷。CD4+T淋巴細(xì)胞有數(shù)個(gè)亞群，根據(jù)其分泌的細(xì)胞因子不同，分為Th1，Th2， Th17，Th22等不同的亞群。Th2

3、2細(xì)胞是由Duhen and Trifari在2009年報(bào)道的一類與免疫功能相關(guān)的CD4+T細(xì)胞亞群，以分泌IL-22為主，它也分泌IL-10、IL-6、IL-13等細(xì)胞因子，但其功能主要通過IL-22來實(shí)現(xiàn)。IL-22是在2000年由Renauld等發(fā)現(xiàn)并命名的新型細(xì)胞因子，由免疫細(xì)胞產(chǎn)生，但它對免疫細(xì)胞的活化不起作用，因此稱作為“新型細(xì)胞因子”，其作用的靶細(xì)胞分布于皮膚、肝臟、肺、腎臟、消化道等各組織器官，它參與了機(jī)體內(nèi)多種炎癥性疾

4、病和自身免疫性疾病的病理生理過程，它通過調(diào)控諸多轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，激活相關(guān)的信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)或抵抗增殖或，凋亡。近年來研究表明，涉及到IL-22的重組細(xì)胞因子或IL-22相關(guān)的基因治療可以抗炎癥反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷。一定程度上認(rèn)為，IL-22具有抗炎癥的效應(yīng)。此外，也有人研究發(fā)現(xiàn)，與正常人比較，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者血清IL-22陽性的CD4+T細(xì)胞頻率顯著升高，而也有學(xué)者檢測發(fā)現(xiàn)，SLE患者IL-22表達(dá)水平降低，并且與SLE活動(dòng)

5、指數(shù)具有明確的關(guān)聯(lián)性。此外，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肺纖維化、炎癥性腸病中，IL-22表達(dá)顯著升高也有實(shí)驗(yàn)證實(shí)。因此IL-22對各組織細(xì)胞，或相同的組織細(xì)胞，其產(chǎn)生的凈效應(yīng)，目前無統(tǒng)一定論。有學(xué)者推測，IL一22在炎癥性疾病中發(fā)揮的促炎癥和抗炎癥效應(yīng)的雙重特性取決于細(xì)胞組織所處的環(huán)境，包括IL-22的表達(dá)的數(shù)量、持續(xù)時(shí)間等，也包括組織中整體細(xì)胞因子所處的環(huán)境及組織的受累情況，但其具體機(jī)制仍不明確。
　　目的：
　　研究HBV-AC

6、LF患者T細(xì)胞亞群的改變及動(dòng)態(tài)觀察IL-22在HBV-ACLF患者血漿中的表達(dá)，探討其與肝功能生化指標(biāo)間的相關(guān)系，并評(píng)估與預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　?、攀占?014年10月至2015年10月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科住院的HBV-ACLF患者29例，另收集來自門診的慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者9例作為對照。⑵在被納入研究對象的當(dāng)天起，檢測研究組及對照組外周血CD3+、CD4+細(xì)胞百分率、CD8+T細(xì)胞百分率，并計(jì)

7、算CD4+/CD8+ T淋巴細(xì)胞比值。⑶所有患者自在納入研究對象的當(dāng)天測定IL-22，ALT,TBil，PTA。⑷所有HBV-ACLF患者均給予綜合的內(nèi)科治療，在入院當(dāng)天、入院后第2周、第4周檢測血清IL-22,ALT、TBIL、PTA的含量，分析IL-22與肝功能指標(biāo)的關(guān)系。⑸將所有HBV-ACLF患者在入院當(dāng)天分為早中期組（20％＜PTA≤40%）和晚期組（PTA＜20%），分別記錄上述3個(gè)時(shí)間段的IL-22值。⑹對所有HBV-AC

8、LF患者離院時(shí)的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分為存活組和死亡組，記錄不同組患者IL-22的表達(dá)情況。⑺根據(jù)入院時(shí)的IL-22值，將ACLF患者分為高水平組和低水平組，并進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，觀察不同分組的生存時(shí)間。
　　結(jié)果：①與對照組相比，IL-22在HBV-ACLF患者血漿中表達(dá)顯著升高。②與對照組相比，HBV-ACLF患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比例存在顯著的失衡，表現(xiàn)在CD4+T細(xì)胞百分率降低，以及CD4+/CD8+T的降低（t值分別為4.33

9、和3.23，p均＜0.05），而CD3+及CD8+ T細(xì)胞數(shù)量的百分率無明顯改變。③晚期組患者血漿IL-22水平顯著高于早中期組。④L-22的初始水平與TBIL呈正相關(guān)（r＝0.608，P＜0.01），與PTA負(fù)相關(guān)（r＝-0.63，P＜0.01），與AlT無顯著相關(guān)性。⑤研究組血清 IL-22水平隨患者病情的穩(wěn)定，肝功能的好轉(zhuǎn)而下降。⑥隨訪至第6月,入院時(shí)低水平的IL-22患者中位生存時(shí)間大于高水平IL-22的患者。
　　結(jié)論：