1、胰腺癌是目前死亡率位居第四的消化系統(tǒng)腫瘤，惡性程度高，預(yù)后極差。胰腺癌化療的一線藥物是吉西他濱，但大部分胰腺癌患者對吉西他濱存在內(nèi)在性及獲得性耐藥，治療效果不理想，因此胰腺癌耐藥機制的研究對于改善胰腺癌的治療現(xiàn)狀具有十分重要的意義。胰腺癌干細胞具有無限的自我更新能力和分化潛能，能夠在體內(nèi)外形成新的腫瘤，對放療和化療具有高度的抵抗性，因此胰腺癌干細胞的存在，可能導(dǎo)致了胰腺癌化療耐藥現(xiàn)象的產(chǎn)生。前期研究結(jié)果表明，CD147能夠調(diào)節(jié)胰腺癌細胞

2、對吉西他濱和順鉑的藥物敏感性，還可以上調(diào)胰腺癌干細胞的比例和體內(nèi)外的成瘤能力。因此，CD147可能通過影響胰腺癌干細胞進而促進胰腺癌細胞的耐藥性。
　　第一部分實驗，研究結(jié)果表明，吉西他濱處理胰腺癌細胞后，ALDH+胰腺癌干細胞比例、CD44+CD133+胰腺癌干細胞比例、CD44+CD24+細胞和CD44+ESA+細胞比例都明顯升高。使用較高濃度的吉西他濱連續(xù)處理胰腺癌細胞，篩選出胰腺癌細胞中的內(nèi)在耐藥細胞，內(nèi)在耐藥細胞中CD4

3、4+CD133+胰腺癌干細胞的比例較親本非耐藥細胞明顯升高，表明胰腺癌干細胞在胰腺癌耐藥性中發(fā)揮重要作用。此外，吉西他濱處理胰腺癌細胞后，胰腺癌細胞中線粒體的含量和活性氧的含量均明顯升高，提示胰腺癌細胞線粒體的功能增強。與活性氧含量較高的胰腺癌細胞相比，活性氧含量較低的胰腺癌細胞對吉西他濱較不敏感，因此胰腺癌細胞能否清除細胞中過量的活性氧，可能是胰腺癌細胞耐藥的關(guān)鍵；活性氧含量較低的癌干細胞亞群可能導(dǎo)致了胰腺癌細胞的化療耐藥。
　

4、　第二部分實驗，研究結(jié)果表明，吉西他濱處理胰腺癌細胞后，CD147表達顯著升高；同時，在胰腺癌內(nèi)在耐藥細胞中，CD147表達同樣顯著升高。與CD147低表達胰腺癌細胞相比，CD147高表達胰腺癌細胞對吉西他濱敏感性下降，表明CD147能夠促進胰腺癌細胞對吉西他濱的耐藥性。此外，細胞表面CD147表達與胰腺癌干細胞比例正相關(guān)，提示CD147分子在胰腺癌干細胞介導(dǎo)的耐藥性中發(fā)揮重要作用。上述結(jié)果表明，CD147分子在胰腺癌細胞的內(nèi)在耐藥中發(fā)

5、揮重要作用。在穩(wěn)定干涉和誘導(dǎo)干涉CD147表達的胰腺癌細胞中，CD147表達水平的下降顯著抑制了胰腺癌細胞的成瘤能力和體內(nèi)胰腺癌細胞移植瘤的生長。進一步的實驗結(jié)果表明， CD147分子表達于胰腺癌細胞線粒體中；干涉CD147分子后，胰腺癌細胞線粒體中CD147表達下降，體內(nèi)胰腺癌細胞移植瘤細胞中線粒體顯著含量下降。這些結(jié)果表明，CD147分子可能通過上調(diào)胰腺癌細胞線粒體的數(shù)量與功能，調(diào)節(jié)胰腺癌干細胞對吉西他濱的藥物敏感性。
　　綜