1、背景既往研究表明對(duì)于早期2型糖尿病（T2 DM）患者，嚴(yán)格控制血糖水平可以降低糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因而將糖化血紅蛋白（Hb A1c）確立為血糖控制的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但近年研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病血管并發(fā)癥不僅與HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）等指標(biāo)有關(guān)，而且可能與血糖波動(dòng)性存在密切關(guān)系。此外，隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能逐漸減退，同時(shí)胰島素抵抗逐漸加重，可能會(huì)造成血糖波動(dòng)幅度增大。因此本研究旨在探討血糖

2、波動(dòng)與糖尿病大血管并發(fā)癥、微血管并發(fā)癥及胰島β細(xì)胞功能的關(guān)系，進(jìn)一步分析血糖波動(dòng)對(duì)T2DM患者預(yù)后的影響，從而為臨床治療提供新思路。
　　第一部分、血糖波動(dòng)與糖尿病大血管并發(fā)癥的相關(guān)性分析
　　目的：旨在探討T2 DM患者血糖波動(dòng)與糖尿病大血管并發(fā)癥的關(guān)系，并對(duì)大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。
　　方法：首先根據(jù)頸部血管超聲提示的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（CIMT）將所有研究對(duì)象分為非CIMT增厚組（CIMT＜0.9mm）、輕

3、度CIMT增厚組（0.9mm≤CIMT＜1.1mm）和重度CIMT增厚組（CIMT≥1.1mm）。其次根據(jù)患者臨床診斷將研究對(duì)象分為大血管并發(fā)癥組和無大血管并發(fā)癥組。記錄研究對(duì)象的一般臨床資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）資料。
　　結(jié)果：
　?。ㄒ唬?br>　　1.非CIMT增厚組的HDL-C高于重度CIMT組（P＜0.05）。
　　2.重度CIMT增厚組的高血糖時(shí)間百分比、高血糖曲線下面積（AUC）、平均血糖

4、（MBG）、2h餐后血糖（2h PPG）、平均血糖波動(dòng)幅度（MPPGE）均顯著高于非CIMT增厚組及輕度CIMT增厚組（P＜0.05）。重度CIMT增厚組的低血糖發(fā)生率高于非CIMT增厚組（P＜0.05）。輕度及重度CIMT增厚組的血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）及最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）各血糖波動(dòng)指標(biāo)均高于非CIMT增厚組，且重度CIMT的以上血糖波動(dòng)指標(biāo)高于輕度CIMT增厚組（P＜0.05）。
　　3.

5、CIMT與高血糖時(shí)間百分比、高血糖AUC、低血糖發(fā)生率、MBG、2h PPG、MPPGE、SDBG、MAGE、LAGE均呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。逐步Logistic回歸分析結(jié)果顯示僅MAGE是導(dǎo)致CIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.666，P＜0.001）。
　?。ǘ?br>　　1.大血管并發(fā)癥組的年齡及糖尿病病程顯著大于無大血管并發(fā)癥組（P＜0.05）。
　　2.大血管并發(fā)癥組的高血糖時(shí)間百分比、高血糖AUC、

6、低血糖發(fā)生率、MBG及2h PPG均顯著高于無大血管并發(fā)癥組（P＜0.05）。與無大血管并發(fā)癥組相比，大血管并發(fā)癥組的SDBG、MAGE及LAGE各血糖波動(dòng)指標(biāo)均顯著升高（P＜0.01）。
　　3.大血管并發(fā)癥與年齡、DM病程、高血糖時(shí)間百分比、高血糖AUC、低血糖發(fā)生率、MBG、2h PPG、SDBG、MAGE、LAGE均呈正相關(guān)。逐步Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、MAGE是發(fā)生大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，OR值分別為1.0

7、52、1.471（P＜0.001）。
　　結(jié)論：CIMT增厚及大血管并發(fā)癥與高血糖時(shí)間百分比、高血糖AUC、低血糖發(fā)生率、MBG、2h PPG及血糖波動(dòng)顯著相關(guān)，而與FPG、Hb A1c無顯著相關(guān)。血糖波動(dòng)指標(biāo)MAGE是預(yù)測(cè)CIMT增厚及大血管并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　第二部分、血糖波動(dòng)與糖尿病微血管并發(fā)癥的相關(guān)性分析
　　目的：旨在探討 T2DM患者血糖波動(dòng)與糖尿病微血管并發(fā)癥的關(guān)系，并對(duì)微血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素

8、進(jìn)行分析。
　　方法：根據(jù)患者有無糖尿病腎病（DKD）將T2DM患者分為DKD組和非DKD組，以慢性腎臟疾病流行病學(xué)協(xié)作組（CKD-EPI）公式估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）。
　　結(jié)果：
　　1.與非DKD組相比，DKD組患者年齡偏大、DM病程更長(zhǎng)、高血壓病史比例較高、HDL-C偏低（P＜0.05）。兩組間腎功存在顯著性差異，DKD組的胱抑素 C（CysC）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）明顯高于非 DKD組，eGF

9、R顯著低于非DKD組（P＜0.001），提示DKD明顯加重或促進(jìn)腎功損害。
　　2.DKD組患者的HbA1c、高血糖時(shí)間百分比、高血糖AUC、MBG及2h PPG高于非DKD組（P＜0.05）。
　　3.DKD與年齡、DM病程、高血壓史、HbA1c、高血糖時(shí)間百分比、高血糖AUC、24h MBG、2h PPG均呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。逐步Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、HbA1c是導(dǎo)致DKD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，

10、OR值分別為1.048、1.569（P＜0.01）。
　　結(jié)論：糖尿病患者的年齡、病程、高血壓病史、低HDL-C、HbA1c、MBG、2h PPG、全天高血糖時(shí)間百分比及高血糖AUC均與DKD的發(fā)生密切相關(guān)，且患者的年齡、HbA1c是DKD風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。DKD與血糖波動(dòng)無顯著相關(guān)。
　　第三部分、血糖波動(dòng)與胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性分析
　　目的：旨在分析T2DM患者血糖波動(dòng)與胰島β細(xì)胞功能的關(guān)系。
　　方

11、法：根據(jù)MAGE水平將患者分為MAGE正常組（MAGE＜3.9mmol/L）和MAGE異常組（MAGE≥3.9mmol/L）。所有患者進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），記錄空腹胰島素（FINS）、空腹C肽、2h C肽，并計(jì)算HOMA-β、HOMA-IR。
　　結(jié)果：
　　1.與MAGE正常組相比，MAGE異常組患者的TC、FPG、HbA1c及2h PPG水平較高（P＜0.05）。MAGE異常組的HOMA-β明顯低于MAGE

12、正常組（P=0.008）。
　　2.MAGE與FPG、HbA1c、2h PPG均呈正相關(guān)，與HOMA-β呈負(fù)相關(guān)。以MAGE為因變量，以FPG、HbA1c、2h PPG及HOMA-β為自變量進(jìn)行逐步Logistic回歸分析，結(jié)果顯示2h PPG與MAGE呈獨(dú)立正相關(guān)（OR=1.774，P=0.009），HOMA-β與MAGE呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)（OR=0.975，P=0.040）。
　　3.對(duì)研究對(duì)象分別進(jìn)行HOMA-β、HOMA-

13、IR與性別、年齡、病程、吸煙史、高血壓史、血脂、肝腎功、各血糖指標(biāo)的Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，HOMA-β與FPG、高血糖時(shí)間百分比、2h PPG、MBG、SDBG、MAGE、LAGE呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。以HOMA-β為因變量，以相關(guān)因素為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示SDBG與HOMA-β呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)（β=-0.311，P=0.037）。
　　4.HOMA-IR與TG、TC、HbA1c、FPG、高血糖

14、時(shí)間百分比、高血糖AUC、2h PPG、MBG呈正相關(guān)（P＜0.05）。以HOMA-IR為因變量，以相關(guān)因素為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示FPG與HOMA-IR呈獨(dú)立正相關(guān)（β=0.474，P=0.001）。
　　結(jié)論：MAGE與FPG、HbA1c及2h PPG呈正相關(guān)，與HOMA-β呈負(fù)相關(guān)，且2h PPG及胰島β細(xì)胞功能衰減是血糖波動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，SDBG與HOMA-β獨(dú)立負(fù)相關(guān)，F(xiàn)PG與HOMA-IR呈獨(dú)