鈀催化手性亞胺的烯丙化反應研究和Vinylamycin的全合成研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、胺類化合物的不對稱合成是新型藥物研發(fā)和生產(chǎn)一個極為重要的發(fā)展方向,過去幾十年里,候選藥物的研發(fā)和生產(chǎn)中大量應用了手性叔丁亞磺酰胺。手性叔丁亞磺酰胺另一個重要的用途是與酮或醛反應生成亞胺,由于其較強的親電性使其可以高效的引入一系列親核基團,除此之外,叔丁亞磺酰基可以與金屬螯合,在其手性的誘導下,亞胺的鄰位可以高效的引入具有光學活性的親核基團。
  碳碳鍵的形成一直是有機合成研究領域的一個熱門方向。鈀催化的羰基鄰位不對稱烯丙化反應是構

2、建復雜碳骨架一個強有力的方法,近幾十年來,手性碳碳鍵構建方法主要是利用手性配體誘導,然而通常情況下,這些配體價格昂貴并且對水和空氣敏感,使得該方法很難適用于工業(yè)生產(chǎn)。這樣的情況促使我們?nèi)ふ伊硗庖环N有效的合成方法。
  本文通過將手性叔丁亞磺酰胺引入到酮,形成手性亞胺。在手性輔基的誘導,鈀(0)催化下將烯丙基有選擇性的引入到羰基鄰位。通過對反應溫度、濃度及不同配體和堿的篩選,我們找到了廉價非手性(P(n-Bu)3)配體即可誘導的,

3、具有高產(chǎn)率和理想d.r選擇性的烯丙基引入方法。通過對大量底物的探索,我們發(fā)現(xiàn)該方法對不同底物具有良好的耐受性,適用范圍極為廣泛。此外,該方法規(guī)模化生產(chǎn)簡單,并且通過水解反應我們可以回收手性輔基并循環(huán)使用,這對于工業(yè)生產(chǎn)是極為有利的。
  本文的另一部分討論了天然產(chǎn)物Vinylamycin的全合成,Vinylamycin是一種環(huán)脂肽類化合物,該化合物最初作為抗生素于1999年被Igarashi和他的同事在鏈霉菌的發(fā)酵液中分離發(fā)現(xiàn)。由

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