1、目的：
　　在膽紅素腦病SD大鼠動(dòng)物模型上，明確核因子-κB（NF-κB）是否參與膽紅素神經(jīng)毒性的發(fā)生機(jī)制。探究反式激活蛋白-NEMO結(jié)合域（TAT-NBD）抑制NF-κB活化是否能抑制膽紅素神經(jīng)毒性，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，改善膽紅素腦病大鼠的近期和遠(yuǎn)期預(yù)后。
　　方法：
　　選取5日齡新生SD大鼠，通過(guò)向小腦延髓池內(nèi)注射膽紅素溶液建立膽紅素腦病動(dòng)物模型。分組：對(duì)照組，溶劑組，TAT-NBD干預(yù)組，TAT-NBDmut干預(yù)

2、組。建模后動(dòng)態(tài)觀察各組大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)；連續(xù)3天記錄大鼠體重變化情況；計(jì)算建模后各組大鼠的死亡率；EMSA法檢測(cè)腦組織NF-κB的活化；HE染色檢測(cè)各組大鼠腦組織的病理變化情況；TUNEL染色檢測(cè)凋亡率；免疫熒光染色檢測(cè)腦組織中NF、GFAP蛋白的表達(dá)；Western blot檢測(cè)腦組織凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2和Cytochrome c的表達(dá)；ELISA法檢測(cè)炎癥因子TNF-α、IL-β的水平；Carcia JH大鼠神經(jīng)功能

3、評(píng)分檢測(cè)各組大鼠4周齡時(shí)的神經(jīng)功能損傷程度；轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠4周齡時(shí)的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)、自發(fā)運(yùn)動(dòng)以及學(xué)習(xí)記憶能力。
　　結(jié)果：
　　建模后1h、3h，大鼠腦組織中NF-κB活化增加，顯著高于對(duì)照組（P<0.05），而TAT-NBD干預(yù)可明顯抑制NF-κB的活化（P<0.05）。與溶劑組和TAT-NBDmut干預(yù)組相比，TAT-NBD干預(yù)組大鼠建模后異常的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)減少，一般情況明顯改善（P<0.05），腦組織

4、切片病理變化程度減輕。TAT-NBD干預(yù)可使線粒體促凋亡蛋白Bax和胞漿蛋白Cytochrome c表達(dá)減少（P<0.05），而線粒體抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)上調(diào)（P<0.01）。此外，TAT-NBD干預(yù)組大鼠腦組織炎癥因子TNF-α和 IL-β水平低于溶劑組和 TAT-NBDmut干預(yù)組（ P<0.05）。4周齡TAT-NBD干預(yù)組大鼠神經(jīng)功能評(píng)分明顯高于溶劑組和TAT-NBDmut干預(yù)組（P<0.01），而與對(duì)照組無(wú)差異。在轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)

5、中，TAT-NBD干預(yù)組大鼠在轉(zhuǎn)軸上停留的時(shí)間顯著高于溶劑組和 TAT-NBDmut干預(yù)組（P<0.05）。水迷宮實(shí)驗(yàn)中，TAT-NBD干預(yù)組大鼠找到安全平臺(tái)的潛伏時(shí)間明顯低于溶劑組和TAT-NBDmut干預(yù)組（P<0.05），安全象限搜尋時(shí)間百分比和穿越安全平臺(tái)次數(shù)明顯高于溶劑組和TAT-NBDmut干預(yù)組（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　在膽紅素腦病SD大鼠動(dòng)物模型上證實(shí)了NF-κB的活化。腹腔注射TAT-NBD抑制N