1、I上海交通大學醫(yī)學院碩士學位論文CXCR1基因抑制對骨肉瘤細胞化療敏感性的影響基因抑制對骨肉瘤細胞化療敏感性的影響EFFECTSOFCXCR1KNOCKDOWNONTHECHEMOTHERAPYSENSITIVITYOFOSTEOSARCOMACELLS姓名：韓修國學號：1137239401導師：湯亭亭教授專業(yè)：外科學（骨科）研究方向：骨腫瘤申請學位：碩士基金資助：國家自然科學基金（81172549）國家自然科學基金（81302341）

2、國家自然科學基金（81370050）關鍵詞：骨肉瘤，化療敏感性，CXCR1，基因抑制IL8CXCR1Akt信號通路上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院骨科2016年4月III給予化療藥物順鉑進行治療，觀察裸鼠的腫瘤大小以及熒光信號變化。動物處死后取骨肉瘤標本，免疫組化檢測IL8、CXCR1、pAkt、CleavedCaspase3以及PCNA的表達。結果：結果：1.骨肉瘤細胞化療敏感性的分子標志：檢測發(fā)現(xiàn)Saos2lung細胞比Saos2

3、細胞具有更強的針對順鉑和阿霉素的化療抵抗能力。經(jīng)WesternBlot證實Saos2lung細胞高表達趨化分子CXCR1。CXCR1高表達的U2OS細胞比MG63細胞也具有更強的化療抵抗能力。2.CXCR1基因抑制后骨肉瘤細胞化療敏感性的變化及信號調(diào)節(jié)機制：WesternBlot證實，已建立在Saos2和Saos2lung細胞中穩(wěn)定抑制CXCR1表達的細胞系。CXCR1基因抑制后骨肉瘤細胞對順鉑的化療敏感性大大增強；IL8提高骨肉瘤細胞

4、對化療藥物的抵抗能力，抑制CXCR1后可阻斷IL8的刺激效應；WesternBlot檢測發(fā)現(xiàn)IL8可激活骨肉瘤細胞內(nèi)Akt信號通路，CXCR1表達抑制后此信號通路也被抑制，CleavedCaspase3表達上調(diào)。對U2OS細胞進行CXCR1基因抑制也可增強其化療敏感性。3.CXCR1基因抑制細胞在體內(nèi)的化療敏感性變化：活體成像監(jiān)測表明，CXCR1基因抑制細胞在體內(nèi)對順鉑的化療敏感性增強，荷瘤鼠腫瘤生長延緩。免疫組化染色顯示IL8、CXC