環(huán)糊精延緩動脈粥樣硬化形成的作用及其機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、環(huán)糊精作為藥物載體在藥物學方面被廣泛應用,最近幾年作為藥物用于治療C型尼曼匹克氏等特殊疾病。由于環(huán)糊精“腔內疏水,腔外親水”獨特立體結構,環(huán)糊精具備剔除脂蛋白復合分子中或活細胞表面脂質分子的能力,尤其是膽固醇。多種血漿脂蛋白和細胞被證實參與動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展,其中低密度脂蛋白膽固醇水平與氧化型低密度脂蛋白濃度是誘發(fā)該疾病的關鍵因素。鑒于環(huán)糊精特性與動脈粥樣硬化誘因之間的關聯(lián),我們推測環(huán)糊精可以剔除血漿脂蛋白與動脈粥樣硬化形成相關細

2、胞表面的膽固醇等脂質分子,改變其結構、性質或功能,最終影響動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展。本課題旨在驗證此推測,揭示環(huán)糊精抗動脈粥樣硬化的作用及其潛在機制。
  為揭示環(huán)糊精抗動脈粥樣硬化的作用,選擇ApoE-/-小鼠為模型小鼠,以2-羥丙基-β-環(huán)糊精為代表,進行動物實驗,結果表明:環(huán)糊精能顯著降低血清甘油三酯含量、降低ox-LDL水平、減少血管脂質斑塊量等,最終有效緩解動脈粥樣硬化的病發(fā)進程。
  為探討環(huán)糊精延緩動脈粥樣硬化

3、的可能機制,檢測不同種類不同濃度環(huán)糊精對血液主要脂蛋白LDL與HDL的結構與體外氧化影響及原因,結果顯示環(huán)糊精能剔除這兩者的部分脂類成分,能抑制這兩類脂蛋白的氧化,抑制效果呈濃度依賴性,揭示環(huán)糊精延緩AS的可能機制1:環(huán)糊精影響LDL結構成分并抑制其氧化;可能機制2:環(huán)糊精影響HDL的成分并抑制其氧化。為進一步探討作用機制,設計細胞與分子實驗,檢測環(huán)糊精對單核細胞與血管內皮細胞之間粘附作用的影響及機制,結果表明環(huán)糊精通過影響?zhàn)じ椒肿覫C

4、AM-1、VCAM、E-Selectin的分泌、細胞骨架及其相關分子,顯著抑制單核細胞THP-1與內皮細胞HUVEC的黏附,后者是動脈粥樣硬化形成的關鍵步驟,這揭示了環(huán)糊精延緩AS的可能機制3:環(huán)糊精能減少內皮細胞黏附分子的分泌等,抑制單核細胞與內皮細胞的黏附。
  總而言之,本論文明確了環(huán)糊精抗動脈粥樣硬化的作用。由于動脈粥樣硬化的誘發(fā)因素復雜多樣,故環(huán)糊精抗動脈粥樣硬化的幾種機制可能會相互干擾或影響,或許會如同文中所描述那樣錯

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