1、背景：失眠是一種持續(xù)性睡眠起始或維持困難并導(dǎo)致某種形式的日間功能損害的主觀感受。失眠普遍存在。全球大約有6-20％的人患有失眠障礙，其中約50%的患者為慢性失眠障礙（chronic insomnia disorder，CID）。CID發(fā)病率越來越高，嚴(yán)重影響了人們的工作、學(xué)習(xí)和生活。目前盡管有證據(jù)提示 CID可以導(dǎo)致注意、記憶和執(zhí)行功能等方面的認(rèn)知損害，以及可能存在腦結(jié)構(gòu)的損傷。但是，CID患者腦的微觀結(jié)構(gòu)是否改變尚未得到探索，尤其是血

2、清神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平的改變及其與認(rèn)知功能、主客觀睡眠狀態(tài)之間的關(guān)系。
　　目的：探究 CID患者體內(nèi)血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物，包括神經(jīng)絲重鏈（neurofilament heavy chains, NfH）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）和S100B（S100 calcium binding protein B，S100B）的血清水平是否改變，以及是否與主客觀睡眠狀況和認(rèn)知功能改變的相關(guān)

3、性。
　　方法：募集睡眠記憶障礙門診以失眠為主訴的患者，其中治療前 CID患者（free-therapy chronic insomnia disorder，ft-CID）40例、復(fù)診組（re-visiting chronic insomnia disorder，rv-CID）24例，同時(shí)納入20例健康被試作對照組（healthy controls， HC）。收集一般資料（性別、年齡、教育程度等信息）。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（M

4、ontreal Cognitive Assessment，MoCA）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）、漢密爾頓抑郁量表總分（Hamilton Depression Rating Scale-17，HAMD-17）及漢密爾頓抑郁量表-睡眠因子分（Hamilton Depression Rating Scale-sleep，HAMD-S）、漢密爾頓焦慮量表總分（Hamilto

5、n Anxiety Scale-14， HAMA-14）及漢密爾頓焦慮量表-睡眠因子分（Hamilton Anxiety Scale-14-sleep， HAMA-S）評估患者的總體認(rèn)知功能、主觀睡眠狀況、抑郁及焦慮程度；利用“九盒迷宮”試驗(yàn)對被試的空間工作記憶（spatial working memory，SWM）、物體工作記憶（object working memory，OWM）、空間參考記憶（spatial reference m

6、emory， SRM）、物體參考記憶（object reference memory，ORM）和物體再認(rèn)記憶（object recognition memory，ORcM）進(jìn)行評價(jià)；部分患者運(yùn)用多導(dǎo)睡眠圖評估一整夜客觀睡眠狀況，指標(biāo)包括：睡眠總時(shí)間（total sleep time，TST）、睡眠潛伏期（sleep onset latency，SOL）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）；非快速眼動(dòng)睡眠（NREM）結(jié)構(gòu)：

7、1、2和3期的潛伏期、持續(xù)時(shí)間和各期睡眠占總睡眠時(shí)間百分比；快速眼動(dòng)睡眠期（REM）結(jié)構(gòu)：REM持續(xù)時(shí)間、REM期占總睡眠時(shí)間百分比（REM%）。受試者早上8:00抽取空腹靜脈血，利用酶聯(lián)吸附反應(yīng)（ELISA）檢測神經(jīng)損傷因子：NfH、S100B和NSE的血清水平。
　　結(jié)果
　?、俦尘百Y料：三組間性別、年齡、受教育年限均無顯著差異（P?0.05）。ft-CID和rv-CID組的HAMD-17和HAMA-14分顯著高于HC組

8、，但rv-CID組均顯著低于ft-CID組。
　　②睡眠狀況：與HC相比，ft-CID和rv-CID組的PSQI分、HAMD-S和HAMA-S分顯著增加，SOL顯著延長；與ft-CID組相比，rv-CID組PSQI、HAMD-S和HAMA-S分顯著降低，SOL顯著縮短，SE顯著提高（P<0.05）。
　?、劭傮w認(rèn)知及記憶功能：與HC相比，ft-CID和rv-CID組的MoCA分顯著降低， ORcM、OWM和SWM的錯(cuò)誤數(shù)顯著

9、增高；與 ft-CID組相比，rv-CID組 MoCA分顯著增高，ORcM、OWM和SWM錯(cuò)誤數(shù)顯著減少（P<0.05）。
　?、苎迳窠?jīng)損害標(biāo)志物水平：三組間比較，血清NfH、NSE和S100B水平均具有顯著性差異（P<0.001）。ft-CID和rv-CID組的NfH和S100B血清水平都顯著高于HC組；ft-CID組的NfH血清水平顯著高于rv-CID組，而S100B血清水平無顯著差異。ft-CID組的NSE血清水平顯著高于

10、rv-CID和HC組，后兩者間無顯著性差異。
　?、菅迳窠?jīng)損害標(biāo)志物與主客觀睡眠狀況、認(rèn)知功能的相關(guān)性：在 ft-CID組中，血清NfH（r=0.234, P=0.032）、S100B（r=0.240, P=0.028）和NSE（r=0.300, P=0.006）水平分別與SRM錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)。血清S100B（r=0.442, P=0.004）和NSE（r=0.426, P=0.006）水平分別與PSQI分呈正相關(guān)。S100B水

11、平還分別與TST、SE、REMT、REM%呈負(fù)相關(guān)（r=–0.464, P=0.007;r=–0.680, P<0.001, r=–0.611, P<0.001;r=–0.644, P<0.001）；與SOL呈正相關(guān)（r=0.434, P=0.005）。MoCA得分與血清NfH、S100B濃度呈負(fù)相關(guān)（r=–0.372, P=0.018;r=–0.326, P=0.040）。在rv-CID組中，血清標(biāo)志物與睡眠狀況、認(rèn)知功能具有相關(guān)性。

12、
　?、轗OC曲線分析：血清NfH、S100B和NSE的AUC面積均大于0.9，提示是可用于區(qū)分CID患者和健康對照的良好的預(yù)測指標(biāo)。血清NfH、S100B和NSE的最佳截點(diǎn)值分別為404.72 pg/ml,514.03 pg/ml和34.96 ng/ml。
　　結(jié)論：CID患者的血清NfH、S100B和NSE的水平顯著增高，且與CID的嚴(yán)重程度相關(guān)，提示存在大腦微觀結(jié)構(gòu)的損害。有效治療僅顯著恢復(fù)NfH和NSE血清濃度，但不