1、目的:
　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasms，NEN)是一組起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和肽能神經(jīng)的異質(zhì)性腫瘤?？砂l(fā)生于機(jī)體任何部位，如消化道、呼吸道、縱隔、肝、腎、內(nèi)分泌腺、以及胰腺等。其中胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN)最常見，約占NEN的55-70％。長(zhǎng)期以來認(rèn)為GEP-NEN是一種少見的疾病，但近年研

2、究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)。Yao等回顧性分析了美國1973年至2004年GEP-NEN的發(fā)病率，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率由1.09/10萬上升為5.25/10萬，增長(zhǎng)達(dá)380％?；谀壳皩?duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤認(rèn)識(shí)不足，缺乏典型的臨床表現(xiàn)，診斷相對(duì)困難。本文對(duì)于山東省立醫(yī)院2011年-2015年265例GEP-NENs臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以了解山東地區(qū)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床情況，加深對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，為更好地診治提供幫助。
　

3、　方法:
　　以山東省立醫(yī)院2010年-2015年期間的265例病理確診為GEP-NEN患者為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性研究分析，比較其在性別、年齡、原發(fā)部位、臨床癥狀、病理類型、腫瘤的分期、免疫組化Syn、CgA陽性率及預(yù)后方面的差異。
　　結(jié)果:
　　1、山東省立醫(yī)院2010年-2015年期間265例病理確診為GEP-NEN患者中，發(fā)病年齡范圍14-82歲，平均發(fā)病年齡56.30±12.02歲，中位年齡58歲

4、。
　　2、265例GEP-NENs患者男性181例(占68.30％)，女性84例(占31.70％)，男女比為2.15∶1。
　　3、265例神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者原發(fā)部位以胃部最多見，75例，占28.30％，其后依次為胰腺(44例，占16.60％)，直腸(42例，占15.85％)，食管（38例，占14.34％），賁門(28例，占10.57％)，結(jié)腸（11例，占4.15％），肝臟（7例，占2.64％），十二指腸（7例，占2.64

5、％），小腸（2例，占0.75％）。
　　4、臨床表現(xiàn)臨床資料顯示非功能性GEP-NENs255例（占96.2％），功能性GEP-NENs9例占（占3.8％），其中7例出現(xiàn)典型的激素相關(guān)癥狀，發(fā)生部位多位于胰腺，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嗜睡、暈厥、意識(shí)不清等表現(xiàn)。265例患者中僅2例出現(xiàn)典型發(fā)熱、潮紅、腹瀉等類癌綜合征表現(xiàn)
　　5、病理類型265例神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤104例(39.25％)，神經(jīng)內(nèi)分泌癌例134(50.57

6、％)，腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌例22(8.30％)。其中G1期86例(32.45％)，G2期18例(6.79％)，G3期156例(58.87％)，其中免疫組化中Syn（248例，陽性率96.80％）、Ki-67（265例，陽性率100％）、CgA（192例，陽性率75.0％）陽性率較高。
　　6、腫瘤的浸潤深度分為四期，其中T1（粘膜及粘膜下層）43例，所占比例為17.90％; T2（侵及肌層）58例，占24.20％; T3（侵及漿膜）92

7、例，占38.33％;T4（侵透漿膜）47例，占19.58％。
　　7、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移265例胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中手術(shù)切除有183例，報(bào)告淋巴結(jié)情況者126例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為75例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率59.5％，其中G1期14例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，轉(zhuǎn)移率21.4％; G2期5例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，轉(zhuǎn)移率60％，G3期107例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移71例，轉(zhuǎn)移率67.0％.
　　8、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移統(tǒng)計(jì)所有的GEP-NENs中發(fā)生遠(yuǎn)處

8、轉(zhuǎn)移26例，轉(zhuǎn)移的主要發(fā)生部位為肝臟21例，其次為腹膜后（4例）、脾（1例）、縱膈（1例）、肺（1例）、腎上腺（1例）。
　　9、內(nèi)鏡切除34例（占12.83％），手術(shù)183例(占69.06％)，未手術(shù)48例(占18.11％)。手術(shù)切除是治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要方式。
　　10、對(duì)于G1期患者，手術(shù)治療or內(nèi)鏡切除，Kaplan-Meier統(tǒng)計(jì)分析，手術(shù)治療后的生存周期27.70±3.10，內(nèi)鏡切除后的生存周期22.05

9、±3.03,二者預(yù)后未見明顯異常(p=0.173)
　　11、G1期、G2期與G3期比較發(fā)現(xiàn)，G1+G2組的生存周期59.86±1.75,G3組的生存周期32.70±3.83,Kaplan-Meier分析G1+G2組生存周期明顯長(zhǎng)于G3組(p＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，G3期的預(yù)后明顯差于G1、G2分期患者。
　　12、預(yù)后及生存周期265例GEP-NENs患者成功隨訪到214例，隨訪率81％，生存期1～63個(gè)月，平均生

10、存期39.7月。單因素生存分析性別、年齡、腫瘤原發(fā)部位、腫瘤分級(jí)、腫瘤浸潤深度、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移七個(gè)方面對(duì)于預(yù)后的影響，結(jié)果顯示:腫瘤分級(jí)(P值=0.000)、腫瘤浸潤深度（P值=0.000）、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P值=0.0012）、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P值=0.0013)與預(yù)后有關(guān);性別(P值=0.554)、年齡（P值=0.145）、腫瘤原發(fā)部位（P值=0.375）與預(yù)后未有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1、GEP-N

11、ENs的確診人數(shù)逐年增加，各個(gè)年齡段均可發(fā)病，50-70歲是高發(fā)年齡段，男女發(fā)病比率2.15∶1,兩者之間有顯著差異。
　　2、GEP-NENs可發(fā)生消化系統(tǒng)的各個(gè)部位，我院病人以胃部最多見，其次胰腺，直腸，食管，小腸最少。
　　3、GEP-NENs無特異性臨床表現(xiàn)，不同部位神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床表現(xiàn)與原發(fā)部位和有無激素分泌密切相關(guān)，多數(shù)患者表現(xiàn)一種或多種癥狀。
　　4、Syn和CgA是國際公認(rèn)的免疫組織化學(xué)標(biāo)志物，臨床上

12、聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度高，其中Syn靈敏度高于CgA。
　　5、手術(shù)切除是治療NENs主要方式，也是唯一可能根治NENs方法?；熆勺鳛檩o助治療方式或者適用無法手術(shù)的患者，同時(shí)可以結(jié)合生長(zhǎng)抑素類似物及分子靶向治療。
　　6、對(duì)于G1期患者，手術(shù)治療or內(nèi)鏡切除，統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異。G1期、G2期與G3期比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者的生存周期有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　7、GEP-NENs預(yù)后與腫瘤分級(jí)、腫瘤浸潤深度、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移