1、目的：利用CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠模型，揭示二至丸中主要藥效物質(zhì)—蟛蜞菊內(nèi)酯（wedelolactone, WEL）對(duì)肝保護(hù)作用效果及其保肝作用機(jī)制和關(guān)鍵分子通路研究，從而進(jìn)一步闡明二至丸保肝協(xié)同作用機(jī)制。
　　方法：將48只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為6組：空白組(the control group)、模型組(the model group)、陰性對(duì)照組(the WEL control group)、WEL55mg/kg組、W

2、EL110mg/kg組、WEL220mg/kg組，每組8只，每日給藥1次，連續(xù)7天。給藥方案：空白對(duì)照組給予雙蒸水；陰性對(duì)照組給予蟛蜞菊內(nèi)酯220mg/kg；模型組給予雙蒸水，其余三組分別給予蟛蜞菊內(nèi)酯55mg/kg、110mg/kg、220mg/kg，末次給藥1h，除陰性對(duì)照組腹腔注射花生油溶液外其余各組均腹腔注射0.5％四氯化碳油溶液10ml/kg，24h后取血、取肝臟組織，用于檢測(cè)血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移

3、酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶GSH-Px，腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、丙二醛(MDA)含量，進(jìn)行肝臟病理和免疫組織化學(xué)檢測(cè)，WB法檢測(cè)肝臟組織內(nèi)MAPKs(ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、p38、p-p38), COX-2, iNOS, NF-κB, active caspase-3含量，并用TUNEL法觀察肝臟細(xì)胞凋亡情況。
　　

4、結(jié)果：
　?。?）較模型組相比，蟛蜞菊內(nèi)酯給藥組能夠明顯降低四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠ALT、AST兩種肝藥酶活性；
　　（2）HE染色顯示：蟛蜞菊內(nèi)酯給藥組能夠明顯改善四氯化碳引起的肝臟組織病理變化；
　　（3）蟛蜞菊內(nèi)酯能夠明顯增強(qiáng)肝組織超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化酶GSH-Px活性，降低丙二醛(MDA)含量，具有良好的抗氧化效果；
　　（4）與模型組相比，WEL治療組明顯抑制四氯化碳引起肝組織

5、炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6及炎癥相關(guān)蛋白COX-2、iNOS表達(dá)上調(diào)，且呈劑量依賴型關(guān)系；
　?。?）與模型組相比，WEL治療組降低ERK磷酸化以及NF-κB細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核，增加JNK磷酸化，且呈劑量依賴型關(guān)系；
　?。?）凋亡檢測(cè)結(jié)果顯示，較模型組相比WEL治療組凋亡細(xì)胞、Bax及active Caspase-3表達(dá)明顯減少，Bcl-2表達(dá)顯著增加，且呈劑量依賴型降低。
　　結(jié)論：
　　（1）