1、腫瘤的發(fā)生是個多病因、多步驟的復雜過程。腫瘤又屬于基因序列和表達異常的細胞疾病，其基因組不穩(wěn)定、細胞類型具有較強的異質(zhì)性，同時又有強大的抗凋亡能力，體現(xiàn)為細胞凋亡與增殖的失衡。通過選擇性激活細胞凋亡信號通路是較為理想的抗腫瘤療法。大量研究發(fā)現(xiàn)，細胞凋亡的發(fā)生都會伴有Procaspase-3的激活，而腫瘤細胞中凋亡激活通路受阻，Procaspase-3含量較高。因此，在凋亡反應中的最終一步選擇性的重新激活Procaspase-3是一種理想

2、的抗腫瘤治療策略。SM-1是深圳湘雅生物醫(yī)藥研究院篩選出來的活性化合物。前期研究發(fā)現(xiàn)， SM-1具有較好的抗腫瘤活性，是一種激活Procaspase-3的小分子靶向候選藥物。本研究從體內(nèi)、體外探究SM-1抗腫瘤作用及其初步機制研究。
　　首先，通過流式細胞儀檢測 SM-1對人胃癌 BGC-823和人結腸癌 HCT116細胞凋亡率的影響，結果表明SM-1體外能夠明顯誘導HCT116和BGC-823細胞凋亡。在SM-1濃度達到8μM時

3、，人胃癌BGC-823早期凋亡和晚期凋亡率達到了17.93％和13.24%，人結腸癌 HCT116細胞早期凋亡和晚期凋亡率達到了24.31%和21.83%。Hoechst33258染色實驗結果，與正常組相比，8μM SM-1濃度下，發(fā)生凋亡細胞數(shù)增多，以及細胞核表現(xiàn)出致密濃染。流式細胞儀檢測SM-1對線粒體膜電位影響，結果表明 SM-1能夠?qū)е?BGC-823細胞線粒體膜電位的下降。通過Western Blot結果表明SM-1能夠活化P

4、rocapase-3為Capase-3，且呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。體外細胞增殖抑制實驗表明SM-1對受試的各腫瘤細胞均具有較強的抑制活性，不同濃度的 SM-1對受試腫瘤細胞的平均半效濃度 IC50范圍為0.13μg/ml-13.82μg/ml,而表示作用強度的最大抑制效應 Imax范圍也達到70.55%-99.94%。
　　其次體內(nèi)動物實驗結果表明，SM-1對人胃癌BGC-823、人結腸癌COLO205、人肝癌 HepG2皮下移植瘤