姜黃素類似物WZ35抗前列腺癌作用及其機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  前列腺癌是一種常見的疾病,是男性癌癥死亡的主要原因之一。50歲以后,男性患前列腺癌的風險呈指數(shù)倍增加。當前前列腺癌的治療主要包括手術(shù)治療,以及化療。手術(shù)去勢治療在腫瘤形成的早期階段有一定的作用,但是癌細胞在后期會進一步發(fā)展成為激素抵抗型,手術(shù)治療將對其無效,并且目前市面上的化療藥物對激素抵抗的前列腺癌并沒有很好的作用。因此,尋找靶向激素抵抗的前列腺癌的新的治療藥物迫在眉睫。姜黃素是姜黃中提取的天然成分,具有多種生物活性

2、,包括抗氧化和抗腫瘤等,但是由于其化學性質(zhì)不穩(wěn)定以及生物利用度較低,限制了它的臨床應用。在過去的幾年里,我們課題組專注于姜黃素的結(jié)構(gòu)修飾與改造,合成了一系列的化學性質(zhì)穩(wěn)定的單羰基姜黃素類似物。通過體外對激素抵抗的癌細胞系的藥理活性篩選,我們發(fā)現(xiàn)單羰基姜黃素類似物WZ35顯示出很好的抗前列腺癌活性。因此本論文主要研究WZ35在體內(nèi)與體外抗前列腺癌的作用以及作用機制。
  方法及結(jié)果:
  (1)體外實驗:運用MTT、免疫印跡、

3、流式細胞術(shù)、顯微鏡、電鏡等手段分析WZ35抗腫瘤藥理活性。我們的研究發(fā)現(xiàn)WZ35作用于前列腺癌細胞,可以明顯的抑制腫瘤細胞的增殖,誘導凋亡,誘導G2/M期的周期阻滯,同時可以升高細胞內(nèi)活性氧(ROS),激活線粒體凋亡通路。ROS抑制劑NAC可以逆轉(zhuǎn)上述改變。
  (2)體內(nèi)實驗:皮下接種前列腺癌細胞誘導BALB/cA裸鼠皮下瘤模型。運用免疫印跡、免疫組化、免疫熒光等手段分析抗腫瘤藥理藥效。我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)WZ35可以明顯抑制小鼠

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