1、目的：心肺轉(zhuǎn)流術(shù)(CPB)可引起機體器官缺血再灌注損傷，七氟烷是一種常用的吸入性麻醉藥，具有心肌保護作用，而作用機制仍未完全闡明，氧化應激是產(chǎn)生缺血再灌注損傷的作用機制之一，核因子相關因子2(nuclear factor erythroid2-related factor2。Nrf2)處于抗氧化應激的關鍵地位，本文通過檢測單個核細胞內(nèi)Nrf2的表達、血清中心肌損傷指標和觀察相關臨床指標，評價七氟烷預處理對CPB下行心臟瓣膜置換術(shù)患者外周

2、血單個核細胞內(nèi)Nrf2蛋白表達和心肌抗氧化應激的影響，為探討七氟烷對心肌保護作用的機制提供一定的參考依據(jù)。
　　方法：選取擇期CPB下心臟瓣膜置換術(shù)患者40例，隨機分為2組(n=20)。七氟烷預處理組(S組)：切皮至主動脈阻斷前，吸入呼氣末濃度為1％七氟烷20min，隨后予以10min洗脫期，如此重復2次；對照組(C組)：不給予吸入麻醉藥。常規(guī)術(shù)前準備，患者入室后開放外周靜脈，監(jiān)測五導聯(lián)心電圖(ECG)、心率(HR)、指測脈搏氧飽

3、和度(SpO2)、有創(chuàng)血壓、鼻咽直腸溫度和Narcotrend麻醉深度指數(shù)(Narcotrend Index。NTI)。經(jīng)外周靜脈給予全身麻醉誘導藥物，劑量：依托咪酯0.2～0.4 mg/kg、咪達唑侖0.08～0.15 mg/kg、舒芬太尼0.5～0.8μg/kg、羅庫溴銨0.6～1 mg/kg，麻醉誘導維持循環(huán)平穩(wěn)。氣管插管后行機械控制通氣，呼吸機參數(shù)：氧流量2～3L/min，潮氣量(VT)6～10 mL/kg，呼吸頻率（RR)12

4、～15次/min，吸呼比(I:E)1:1.5～2，維持呼氣末二氧化碳分壓(End-tidal carbon dioxide partial pressure。PETCO2)35～45 mmHg。經(jīng)右頸內(nèi)靜脈穿刺留置三腔中心靜脈導管，監(jiān)測中心靜脈壓(CVP)。經(jīng)口置入食管超聲多普勒探頭(WaKie TO,Atys Medical,法國)監(jiān)測左心功能。采用德國Jostra HL20型體外循環(huán)機和Maquet膜式氧合器進行CPB，非搏動性灌注

5、方式，CPB期間維持平均動脈壓(MAP)50～80mmHg。術(shù)后帶管控制呼吸，常規(guī)監(jiān)護下送入心臟外科加強監(jiān)護病房(ICU)，待呼吸循環(huán)穩(wěn)定、符合拔管條件時拔除氣管導管。分別于麻醉誘導前(T1)、主動脈開放后2h(T2)、24h(T3)、48h(T4)時點采集兩組患者橈動脈血樣，采用 ELISA試劑盒檢測血清中 cTnI、丙二醛(MDA)濃度和超氧化物歧化酶(SOD)活性。于T1和T3時點抽取橈動脈血樣，立即用淋巴細胞分離液分離外周血單個

6、核細胞(peripheral blood mononuclear cell。PBMC)后提取核蛋白，放入-80℃冰箱，待標本收集后，BCA法測蛋白濃度，按常規(guī)Western blot法完成操作（Nrf2抗體購于Bioworld公司，美國），用Image-Pro Plus6.0軟件進行蛋白灰度分析。臨床指標：記錄切皮前、停CPB后30min和手術(shù)結(jié)束時HR、MAP、每搏量(stroke volume。SV)和心臟指數(shù)(cardiac in

7、dex。CI)；記錄主動脈阻斷時間、CPB時間、術(shù)中失血量、心臟自動復跳率、機械通氣時間、ICU停留時間、實際住院天數(shù)、血管活性藥物使用量和術(shù)后一周心臟左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction。LVEF)。
　　結(jié)果：兩組患者一般資料和術(shù)中各指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與麻醉前T1時比較，T2、T3和T4時兩組患者血清中cTnI濃度均明顯升高(P<0.05)，但各時點S組均明顯

8、低于C組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與T1時比較，兩組T2～4時血清中MDA濃度升高，SOD活性下降(P<0.05)；與C組比較，S組T2～4時MDA濃度降低，SOD活性升高(P<0.05)。與麻醉前比較，兩組主動脈開放后24h外周血單個核細胞胞核內(nèi)Nrf2蛋白表達升高(P<0.05)；與C組比較，S組主動脈開放后24h胞核內(nèi)Nrf2蛋白表達升高(P<0.05)。切皮前兩組患者HR、MAP、SV和CI比較差異均無統(tǒng)計學意義(P

9、>0.05)；停CPB后30min和手術(shù)結(jié)束時，S組中MAP、SV和CI均高于C組(P<0.05)，S組HR低于C組，但差異無統(tǒng)計學意義。兩組中LVEF值術(shù)后均較術(shù)前降低，但術(shù)后LVEF值S組較C組高(P<0.05)。與C組比較，S組中多巴胺用量和多巴酚丁胺用量均減少(P<0.05)；ICU停留時間、機械通氣時間和實際住院天數(shù)均縮短(P<0.05)；心臟自動復跳率和腎上腺素使用例數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論：七氟烷預處理可