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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:建立豚鼠高脂血癥模型,觀察脂血清膠囊(ZXQ)對(duì)高脂血癥豚鼠體重、血脂水平、肝功能、肝臟病理形態(tài)學(xué)、肝臟組織蛋白表達(dá)等指標(biāo)的影響,探討ZXQ對(duì)高脂血癥豚鼠的血脂調(diào)節(jié)及肝臟保護(hù)作用,為本制劑的研發(fā)與臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。
方法:根據(jù)體重將60只豚鼠隨機(jī)分為6組:正常組(Control)、模型組(Model)、血脂康組(XZK)、脂血清低劑量組(ZXQL)、脂血清中劑量組(ZXQM)、脂血清高劑量組(ZXQH),每組10只。
2、正常組飼喂基礎(chǔ)飼料,其余各組飼喂高脂飼料(膽固醇0.5%,豬油10%,基礎(chǔ)飼料89.5%),各組動(dòng)物均自由飲水、攝食。造模2周后開(kāi)始灌胃給藥治療,每天一次,連續(xù)給藥4周。正常組與模型組灌0.5%CMC-Na,XZK組灌胃血脂康250mg/kg,ZXQ低、中、高劑量組分別按1.78g/kg生藥/kg·d、3.56g生藥/kg·d、7.12g生藥/kg·d灌胃。給藥治療4周后,豚鼠麻醉后取血,測(cè)定總膽固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、高密
3、度脂蛋白(皿L-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游離脂肪酸(FFA);丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TBIL);測(cè)定肝臟組織IL-1β、IL-6、IL-10、ICAM-1、TNF-α蛋白表達(dá)水平;取肝臟稱(chēng)濕重,計(jì)算肝指數(shù),10%中性福爾馬林液固定,石蠟包埋,切片,常規(guī)HE染色,光鏡下觀察肝臟病理組織形態(tài)學(xué)。
結(jié)果:
1、ZXQ對(duì)高脂血癥豚鼠體重的影響:
4、r> 體重變化趨勢(shì)顯示,高脂飲食各組豚鼠體重增長(zhǎng)迅速,模型組豚鼠體重增長(zhǎng)最為明顯。一周后,高脂飼料喂養(yǎng)各組動(dòng)物體重明顯增加,與正常組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。XZK組豚鼠3w開(kāi)始體重呈下降趨勢(shì),4周后開(kāi)始升高,但增長(zhǎng)幅度變緩。從各組豚鼠體重變化趨勢(shì)圖可以看出,ZXQL、ZXQM、ZXQH組豚鼠體重變化介于模型組和正常組之間。
2、ZXQ對(duì)高脂血癥豚鼠血脂水平的影響:
連續(xù)高脂喂養(yǎng)6周后,ZXQ能降低高脂
5、血癥豚鼠血清TG、TCHO、LDL-C、FFA水平,升高HDL-C水平,與模型組比較均有顯著性差異(P<0.05)。
3、ZXQ對(duì)高脂血癥豚鼠肝臟功能的影響:
連續(xù)高脂喂養(yǎng)6周后,與正常對(duì)照組比較,模型組血清AST、ALT、TBIL、TBA水平均顯著升高,且有顯著性差異(P<0.01);與模型組比較,ZXQ各組均能不同程度降低高脂血癥豚鼠血清中AST、ALT、TBIL、TBA水平,其中ZXQH組AST水平降低明顯,與
6、模型組比較,有顯著性差異(P<0.05)。
4、ZXQ對(duì)高脂血癥豚鼠血清氧化指標(biāo)的影響:
Model組血清T-SOD活力顯著下降,與正常組比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);XZK及ZXQ各組均能不同程度升高高脂血癥豚鼠血清T-SOD活力,與Model組比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05,P<0.01)。
5、ZXQ對(duì)高脂血癥豚鼠肝臟臟器指數(shù)的影響:
Model組肝臟臟器指數(shù)升高,與Control組
7、比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。ZXQH組肝臟臟器指數(shù)降低,與Model組比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
6、ZXQ對(duì)高脂血癥豚鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)的影響:
與模型組比較,各用藥組豚鼠肝脂肪變性程度均有不同程度的改善,脂滴體積比較小、脂滴密度較低,肝小葉結(jié)構(gòu)清晰,肝細(xì)胞排列相對(duì)整齊,但仍可見(jiàn)少量脂滴空泡,其中以ZXQH組改善最為明顯,細(xì)胞內(nèi)脂滴空泡明顯減少,肝小葉和肝血竇結(jié)構(gòu)完整清晰,細(xì)胞排列整齊,細(xì)胞核形
8、態(tài)結(jié)構(gòu)正常。
7、ZXQ對(duì)高脂血癥豚鼠肝臟組織相關(guān)蛋白表達(dá)的影響:
與正常對(duì)照組比較,模型組豚鼠肝臟IL-1β、IL-6、ICAM-1、TNF-α蛋白表達(dá)顯著升高,IL-10蛋白表達(dá)顯著降低,且有顯著性差異(P<0.01);與模型組比較,ZXQ各組均能不同程度降低高脂血癥豚鼠肝臟中IL-1β、IL-6、ICAM-1、TNF-α蛋白表達(dá),升高高脂血癥豚鼠肝臟中IL-10蛋白表達(dá),且有顯著性差異(P<0.05,P<0.0
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