menin在卵巢漿液性腫瘤組織中的表達及其與化療耐藥和預后關系的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  探討menin蛋白在卵巢漿液性腫瘤組織中的表達情況及其與卵巢癌化療耐藥和預后的關系,為卵巢癌發(fā)生、發(fā)展及化療耐藥的研究提供理論依據(jù)。
  方法:
  選取中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院2008-2014年收治的80例卵巢漿液性癌(化療耐藥40例和化療敏感40例)、30例卵巢交界性漿液性瘤、15例卵巢良性漿液性瘤及15例正常卵巢組織的石蠟標本和20例卵巢漿液性癌(化療耐藥10例和化療敏感10例)、10例交界性漿液性

2、瘤、10例卵巢良性漿液性瘤及10例正常卵巢的新鮮組織標本,分別采用免疫組織化學法及Western Blot法檢測menin蛋白在上述組織中的表達情況,并分析其與卵巢癌臨床病理特征的相關性。同時對卵巢癌患者進行隨訪,分別應用Kaplan-Meier法和COX比例風險回歸模型進行單因素及多因素的生存分析,探討menin蛋白表達與卵巢癌患者預后的相關性。
  結果:
  1、免疫組化法:卵巢漿液性癌組menin蛋白的陽性表達率32

3、.50%明顯低于卵巢交界漿液性瘤組56.67%、卵巢良性漿液性瘤組93.33%及正常卵巢組織組93.33%,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);卵巢交界性漿液性瘤組menin蛋白的陽性表達率明顯低于卵巢良性漿液性瘤組及正常卵巢組織組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);卵巢癌化療耐藥組menin蛋白的表達率20.00%明顯低于化療敏感組45.00%,差異有統(tǒng)計學意義(X2=5.627,P=0.031);而卵巢良性漿液性瘤組與正常卵巢組織

4、組menin蛋白的陽性表達率無明顯差異(X2=0,P=1)。
  2、Western blot法:卵巢漿液性癌組menin蛋白的表達量明顯低于其他三組組織,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);卵巢交界性漿液性瘤組menin蛋白的表達量明顯低于卵巢良性漿液性瘤組及正常卵巢組織組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);卵巢癌化療耐藥組menin蛋白的表達量明顯低于化療敏感組,差異有統(tǒng)計學意義(t=2.514,P=0.045);但卵巢良性

5、漿液性瘤組與正常卵巢組織組menin蛋白表達量比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.215,P=0.832)。
  3、menin蛋白的表達與卵巢漿液性癌FIGO手術病理分期(X2=5.557,P=0.024)及組織學分級(X2=9.358,P=0.004)相關,與患者是否絕經(jīng)(X2=3.652,P=0.085)及淋巴轉移情況(X2=1.203,P=0.339)無關。
  4、總生存情況:80例卵巢漿液性癌患者均有隨訪資料,截至隨

6、訪日期(2015年12月31日),這些患者中共有48例死亡,無失訪。中位生存期為52個月,總生存率40%,死亡的48例患者死因均為原發(fā)病。
  5、Kaplan-Meier單因素生存分析:menin蛋白陰性表達組的患者生存時間較陽性表達組的患者明顯縮短(X2=8.562,P=0.003),卵巢癌化療耐藥組的患者生存時間較化療敏感組的患者明顯縮短(X2=26.545,P=0.0000003),F(xiàn)IGO手術病理分期為Ⅲ-Ⅳ期組的患者生

7、存時間較Ⅰ-Ⅱ期組的患者明顯縮短(X2=15.260,P=0.00009),Log-rank檢驗差異均有統(tǒng)計學意義。而患者是否絕經(jīng)(X2=0.020,P=0.888)、組織學分級(X2=0.052,P=0.820)及淋巴結是否轉移(X2=2.382,P=0.123)則對生存期無明顯影響。
  6、多因素COX模型生存分析:FIGO手術病理分期(P=0.025)、化療耐藥性(P=0.0002)及menin蛋白表達(P=0.017)是

8、影響卵巢漿液性癌患者預后的獨立因素。其中,F(xiàn)IGO手術病理分期是影響卵巢漿液性癌患者預后的首要因素,Ⅲ-Ⅳ期組患者死亡風險是Ⅰ-Ⅱ期組的3.959倍;化療耐藥性是影響其預后的第二位因素,化療耐藥組患者死亡風險是敏感組的3.690倍;menin蛋白表達是影響其預后的第三位因素,menin蛋白陰性表達組患者死亡風險是陽性表達組的2.362倍。
  結論:
  1、menin蛋白在卵巢漿液性癌組織中的表達量及陽性表達率明顯低于卵巢

9、交界性漿液性瘤、卵巢良性漿液性瘤和正常卵巢組織,且menin的表達量基本呈遞減的趨勢。
  2、化療耐藥組中menin的表達量及陽性表達率明顯低于化療敏感組,提示menin蛋白與卵巢癌化療耐藥性有關,可能作為預測卵巢癌化療耐藥的一項指標。
  3、在卵巢漿液性癌組織中,隨著FIGO手術病理分期增加及組織學分級降低,menin蛋白的表達率降低,提示menin蛋白可能與卵巢漿液性癌的發(fā)生發(fā)展有關。
  4、FIGO手術病理

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