1、目的：對貴州省雷山、荔波（布依族、苗族、水族為主）自然人群進行乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染篩查，對其中 HBV感染者進行人類白細胞抗原（human leucocyte antigen, HLA）-DP、-DQ、-C基因上的5個單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)位點的等位基因及基因型分布研究，探討貴州雷山、荔波地區(qū)多民族自然人群5個 SNPs位點

2、多態(tài)性與 HBV感染及感染后病毒的清除之間的相關(guān)性。
　　方法:根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準結(jié)合乙肝血清學檢測指標、肝生化指標及乙肝血清學病毒核酸(HBV DNA)定量結(jié)果對研究對象進行 HBV感染篩查，選擇所有 HBV感染者261例和 HBV自限性感染恢復者143例、符合要求健康對照個體152例作為 HLA基因多態(tài)性與 HBV感染關(guān)聯(lián)性研究的研究對象（其中布依族289例、苗族174例、水族67例、其它民族26例）。采用

3、 Taq-Man MGB探針法對上述研究對象的5個 SNPs位點（ HLA-DPA1 rs3077、HLA-DPB1 rs9277535、HLA-DQB1 rs9275319、HLA-DQB2 rs7453920、HLA-C rs3130542）進行基因分型，DNA測序驗證。SPSS19.0軟件對分型結(jié)果進行關(guān)聯(lián)分析， Haploview4.1軟件進行單倍型分析。
　　結(jié)果：①雷山、荔波1653例個體的 HBV感染篩查結(jié)果顯示，荔

4、波人群 HBsAg陽性率（10.15％）明顯高于雷山（5.83%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。45～59歲人群中 HBsAg陽性率在高于10～17歲人群、60歲及60歲以上人群，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。②兩人群中攜帶 rs9277535 AA+AG基因型與 HBV患病風險降低有關(guān)（ P=0.033, OR=1.487,95% CI:1.105～2.177）；攜帶 rs9275319 GG+AG基因型、rs7453920

5、 AA+AG基因型與 HBV感染后病毒的清除存在相關(guān)性（ P=0.002, OR=2.539,95% CI=1.395～4.621; P=0.011, OR=0.349,95% CI=0.161~0.758)。③雷山人群中， rs7453920 A等位基因頻率在 HBV感染組（2.11%）與 HBV自限性感染恢復組（7.81%）間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；男性攜帶 rs9275319 AG+GG基因型、女性攜帶 rs3077 T

6、C+TT基因型與 HBV感染后的病毒清除有關(guān)（ P=0.026, OR=0.012,95%CI=0.001~0.237; P=0.006, OR=0.178,95%CI=0.05~0.632）。④荔波人群中，攜帶 rs3077 TT+TC基因型與 HBV感染后的病毒清除有關(guān)（P=0.049, OR=1.619,95%CI=1.035~2.805）；攜帶 rs9277535 AA+AG基因型與 HBV感染風險降低有關(guān)（ P=0.042,

7、OR=0.66,95%CI=0.409~0.996）。男性攜帶 rs3077 TC+TT基因型、rs9277535 AA+AG基因型與 HBV感染風險降低有關(guān)（ P=0.008, OR=2.231,95%CI=1.124~4.427;P=0.010, OR=0.439,95%CI=0.206~0.937）。⑤與 HBV感染/清除可能有關(guān)的4個 SNPs位點（rs3077、rs9277535、 rs9275319、rs7453920）構(gòu)成

8、的各單倍型頻率在兩人群各組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。⑥雷山、荔波兩個人群中，rs3130542位點等位基因及基因型頻率分布差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但其多態(tài)性與 HBV感染及清除均不存在相關(guān)性。
　　結(jié)論：①貴州雷山少數(shù)民族地區(qū) HBsAg陽性率低于全國平均水平，而荔波少數(shù)民族地區(qū)則高于全國平均水平。②貴州雷山、荔波地區(qū)少數(shù)民族人群攜帶 HLA-DPA1 rs3077T、HLA-DPB1 rs9277535A等位