1、目的：
　　宮頸癌是女性生殖道常見的惡性腫瘤之一。其浸潤及轉移是導致晚期宮頸癌患者死亡的重要原因。因此，研究宮頸癌的浸潤和轉移機制，尋找到其發(fā)展中的關鍵分子，對提高宮頸癌患者生存率非常重要。腫瘤的發(fā)生發(fā)展與腫瘤細胞所在微環(huán)境密切相關，但腫瘤與相關微環(huán)境之間的相互作用機制目前并不完全清楚。
　　FAPα（成纖維細胞激活蛋白α）是表達于腫瘤間質成纖維細胞膜上的跨膜蛋白，是腫瘤間質中活化的成纖維細胞的標志之一，可以降解腫瘤基質，在

2、多種腫瘤中促進癌細胞浸潤及轉移。CathepsinD是一種天冬胺類溶酶體的肽鏈內切酶，參與結締組織的分解代謝。近期研究表明，將CathepsinD表達陽性的腫瘤細胞與成纖維細胞共培養(yǎng)后腫瘤細胞的CathepsinD表達增加。乳腺癌細胞系MCF-7中的研究表明Cathepsin D無水解活性的前體被腫瘤細胞分泌后可作為一種有絲分裂原促進細胞的生長，即可作用于腫瘤細胞，亦可作用于間質成纖維細胞，與其相互作用而影響腫瘤的侵襲和轉移。因此推測C

3、athepsinD和FAPα可能是腫瘤細胞與微環(huán)境相互作用的重要分子，二者在腫瘤組織中的表達可能存在相關性，但目前國內外關于這兩種蛋白在宮頸癌中的研究報道極少。
　　本實驗分析FAPα和CathepsinD在宮頸癌及其癌前病變組織中的表達，并分析與宮頸癌患者臨床病理特征的關系以及二者表達的相關性，有助于研究宮頸癌細胞與間質成纖維細胞之間相互作用機制，從而進一步揭示宮頸癌浸潤轉移的機制。
　　方法：
　　1.選取2012

4、年1月-2014年12月鄭州大學第一附屬醫(yī)院手術切除并經有經驗的病理科醫(yī)師確診的宮頸癌68例，宮頸上皮內瘤變(CIN)35例，以及慢性宮頸炎18例。所選宮頸癌病例均為原發(fā)宮頸鱗癌，有詳細的臨床病理資料，術前均未行放化療，且不合并其他惡性腫瘤。宮頸癌患者年齡19-69歲，平均年齡47.16±8.13歲。FIGO分期，Ⅰ期20例，Ⅱ期48例。病理學組織分級，G1/G2期38例，G3期30例。有淋巴轉移者26例，無淋巴轉移者42例。間質浸潤淺

5、1/3及中1/3者共39例，浸潤深1/3者29例。所有標本均經10％中性福爾馬林固定，石蠟包埋切片。
　　2.免疫組織學SP法檢測3組標本中FAPα和CathepsinD的表達，分析其在3組之間的表達差異，探究其表達與臨床病理因素的關系，并分析二者之間表達的相關性。
　　3.統(tǒng)計學分析:應用SPSS19.0進行統(tǒng)計學分析。不同組間表達的比較采用秩和檢驗。宮頸癌組織中表達陽性率與臨床病理特征的關系的比較采用x2檢驗，二指標表達

6、相關性采用Spearman相關分析。以α＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義.
　　結果：
　　1.FAPα在宮頸癌組織中的表達率為82.3％(56/68)，主要表達于腫瘤細胞的胞漿和胞膜上，呈彌漫性棕黃色。宮頸上皮內瘤變組織中表達陽性率為34.3％(12/35)，主要表達于宮頸上皮內瘤變組織細胞胞漿，間質細胞中有少量表達。宮頸癌組織中FAPα的表達率高于CIN組織，差異有統(tǒng)計學意義（H=29.811，P=0.000）;宮頸癌組織中

7、的表達率高于宮頸炎組織，差異有統(tǒng)計學意義（H=19.588，P=0.000）。宮頸癌組織中FAPα的表達與宮頸淋巴結轉移(x2=5.517，P=0.019)和間質浸潤深度(x2=4.021，P=0.045)有關，與年齡（x2=0.561，P=0.454）、FIGO分期(x2=0.137，P=0.712)、分化程度(x2=0.687，P=0.407)無關。
　　2.Cathepsin D在宮頸癌組織、宮頸上皮內瘤變組織、慢性宮頸炎組

8、織中表達率分別為85.3％、48.6％和16.7％。Cathepsin D在宮頸癌組織中表達高于CIN組織，差異有統(tǒng)計學意義（H=8.801，P=0.000）;在CIN組織中的表達率高于宮頸炎組織，差異有統(tǒng)計學意義（H=6.793，P=0.003）。宮頸癌組織中CathepsinD的表達與宮頸癌淋巴結轉移（x2=7.258，P=0.007）、間質浸潤深度（x2=5.109，P=0.024）和分化程度(x2=5.535，P=0.019)有

9、關，與年齡（x2=0.618，P=0.432）、FIGO分期(x2=1.324，P=0.250)無關。
　　3.宮頸癌組織中CathepsinD和FAPα的表達存在正相關（r=0.56，P＜0.05）。
　　結論：
　　1.宮頸癌組織中FAPα和CathepsinD在宮頸癌組織中存在高表達，隨著宮頸病變的進展，F(xiàn)APα和CathepsinD的表達率逐漸升高，提示FAPα和CathepsinD與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關。