1、登革病毒（dengue virus）是一種單股正鏈RNA病毒，屬于黃病毒科黃病毒屬。按血清型可分為四種：登革1型-4型（DENV-1—DENV-4），患者感染登革病毒后會導致登革熱（DF）、登革出血熱（DHF）或登革休克綜合癥（DSS）。2010年的一項研究表明，全球每年感染登革病毒的人數(shù)大約有3.9億，其中表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀的人數(shù)約9600萬。然而目前臨床上還沒有針對登革熱感染特定的預(yù)防或治療藥物上市。因此，研發(fā)高效、特異性的防治登

2、革病毒的藥物已經(jīng)刻不容緩。
　　登革病毒入侵時，其非結(jié)構(gòu)蛋白（NS protease）參與對宿主細胞的免疫應(yīng)答、RNA的復制和組裝，其中NS3蛋白的N端具有絲氨酸蛋白酶的活性，NS2B蛋白輔助其發(fā)揮酶切作用。NS2B-NS3蛋白酶可以切割多聚前體蛋白，將蛋白間的連接處經(jīng)過水解作用裂解，形成結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，經(jīng)過復制和組裝后形成成熟的病毒。一旦NS2B-NS3蛋白酶的功能喪失，登革病毒的增殖即被終止，因而NS2B-NS3蛋白酶是

3、抗登革病毒的藥物研發(fā)中的關(guān)鍵靶點之一。
　　本文以NS2B-NS3蛋白酶為靶點，三肽醛（Bz-Lys-Arg-Arg-H）和四肽醛抑制劑（ Bz-Nle-Lys-Arg-Arg-H）的多肽序列為參照模板，確定NH2-Lys(Boc)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Lys(Z)-Weinreb酰胺為四肽中間體，通過引入不同的“l(fā)inker”，連接首尾兩個賴氨酸形成環(huán)肽，后經(jīng)過還原、除去保護基后得到4個 NS2B-NS3蛋白酶環(huán)