1、目的：
　　建立糖尿病腎病大鼠模型，檢測(cè)糖尿病腎病大鼠腎小球細(xì)胞血管生成素樣蛋白4(ANGPTL-4)的表達(dá)水平，分析ANGPTL-4與糖尿病腎病大鼠蛋白尿的表達(dá)之間的聯(lián)系。同時(shí)觀察不同時(shí)間段糖尿病腎病大鼠腎小球ANGPTL-4表達(dá)是否有差異，并用鹽酸貝那普利灌胃干預(yù)治療，觀察鹽酸貝那普利是否能通過影響腎小球細(xì)胞ANGPTL-4的表達(dá)來影響糖尿病腎病大鼠蛋白尿的排泄；從ANGPTL-4的角度來探討糖尿病腎病蛋白尿發(fā)生的機(jī)制。

2、>　　方法：
　　72只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組(24只，C組)、糖尿病腎病模型組(24只，D組)和鹽酸貝那普利干預(yù)治療組(24只，T組)。D組和T組大鼠給予鏈脲佐菌素(streptozotoein，STZ，60mg/kg)建立糖尿病大鼠模型，C組大鼠注射生理鹽水作為對(duì)照，3天后，應(yīng)用便攜式血糖儀采尾靜脈血測(cè)定隨機(jī)血糖，血糖>16.7mmol/L的大鼠為糖尿病模型造模成功，繼續(xù)自由飲食喂養(yǎng)3周，當(dāng)24小時(shí)尿蛋白總量≥

3、30mg時(shí)，糖尿病腎病大鼠模型造模成功。造模后T組大鼠給予鹽酸貝那普利混懸液按10mg/kg/d灌胃進(jìn)行干預(yù)治療，于8周末、12周末及16周末各組隨機(jī)選取8只大鼠，收集24小時(shí)尿液標(biāo)本進(jìn)行尿蛋白定量；稱體重、心臟采血測(cè)血糖、肌酐、尿素、血漿白蛋白、甘油三酯、總膽固醇；將各組大鼠處死留取雙側(cè)腎臟標(biāo)本，用常規(guī)HE法染色，光境下觀察腎小球病理性損傷情況，免疫組化觀察腎臟組織ANGPTL-4的表達(dá)，應(yīng)用熒光免疫實(shí)時(shí)定量PCR(RT-PCR)檢測(cè)

4、大鼠腎臟ANGPTL-4 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1、同一時(shí)間段內(nèi)，D、T組大鼠24小時(shí)尿蛋白定量、尿素、肌酐、總膽固醇、甘油三酯等較正常對(duì)照C組明顯升高，血漿白蛋白較正常對(duì)照C組減低(P<0.05)；與糖尿病腎病D組比較，鹽酸貝那普利干預(yù)治療后T組上述生化指標(biāo)改變有所減輕。
　　2、大鼠腎組織免疫組化結(jié)果：正常對(duì)照組中ANGPTL-4在腎小球微量表達(dá)，糖尿病腎病D組及貝那普利干預(yù)治療T組ANGPTL-4較正

5、常對(duì)照組C組表達(dá)增加；與D組相比，鹽酸貝那普利干預(yù)治療后T組ANGPTL-4表達(dá)量相對(duì)減少(P<0.05)。D組間、T組隨時(shí)間進(jìn)行性升高（P<0.05）。
　　3、大鼠腎組織RT-PCR結(jié)果：與正常對(duì)照組C組比較，糖尿病腎病D組和貝那普利干預(yù)治療T組腎小球細(xì)胞ANGPTL-4mRNA表達(dá)量增高(P<0.05)，鹽酸貝那普利干預(yù)治療T組ANGPTL-4mRNA的表達(dá)較同期的D組ANGPTL-4 mRNA的表達(dá)均有顯著減低(P<0.0