1、本文研究復(fù)方甘草次酸乳膏的藥效學(xué)和毒性。
　　第一部分復(fù)方甘草次酸乳膏的藥效學(xué)研究
　　目的:復(fù)方甘草次酸乳膏對(duì)二甲苯導(dǎo)致的小鼠耳廓腫脹的影響、復(fù)方甘草次酸乳膏對(duì)4-氨基吡啶(4-AP)誘導(dǎo)的瘙癢試驗(yàn)和組胺導(dǎo)致的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性的影響。
　　方法:
　　1、對(duì)二甲苯導(dǎo)致的小鼠耳廓腫脹的影響:昆明屬小鼠70只，體重18-20g，隨機(jī)分為7組，陽性對(duì)照組（皮炎平）、模型組（進(jìn)行造模不用基質(zhì)）、陰性對(duì)照組1（基質(zhì)

2、）、陰性對(duì)照組2（含薄荷腦基質(zhì)）、試驗(yàn)組1（低劑量組，0.25％，g/g，以甘草次酸計(jì)）、試驗(yàn)組2（中劑量組，0.5％，g/g，以甘草次酸計(jì)）、試驗(yàn)組3（高劑量組，1％，g/g，以甘草次酸計(jì)）。給藥方法，各組均給予0.1克不同乳膏（右耳給藥，左耳給基質(zhì)，除模型組，給基質(zhì)），涂藥于小鼠兩耳殼兩面，于涂藥后1小時(shí)，將二甲苯0.03mL滴于小鼠右耳殼兩面致炎，2小時(shí)后，將小鼠脫臼處死，用打孔器分別在左右耳對(duì)稱處取下圓形耳片，稱重。計(jì)算出腫脹度

3、。
　　2、對(duì)大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性的影響:大鼠50只，背部脫毛，隨機(jī)分為5組，陽性對(duì)照組（皮炎平）、模型組（基質(zhì)）、試驗(yàn)組1(低劑量組，0.25％(g/g)，以甘草次酸計(jì)）、試驗(yàn)組2（中劑量組，0.5％，g/g，以甘草次酸計(jì)）、試驗(yàn)組3（高劑量組，1％，g/g，以甘草次酸計(jì)），24小時(shí)后，涂藥量為5 g·kg-1，給藥后1h，在動(dòng)物尾靜脈注射1％伊文思蘭5mL·kg-1，同時(shí)在背部涂藥部位皮內(nèi)注射0.1％磷酸組胺0.1mL/只，

4、注射后20min處死動(dòng)物，取下腹部藍(lán)染區(qū)皮膚，剪碎后放入盛有5.0mL的丙酮-生理鹽水液中，浸泡48小時(shí)后取出浸泡液并離心(2200r/min，10 min)，然后將上清液在比色計(jì)上比色，波長為590nm，以吸光度A值直接進(jìn)行比較。
　　3、對(duì)4-氨基吡啶(4-AP)誘導(dǎo)的瘙癢試驗(yàn):昆明小鼠80只，體重隨機(jī)分為8組，陽性對(duì)照組1（皮炎平）、陽性對(duì)照組2（復(fù)方薄荷腦乳膏）、模型組（動(dòng)物僅造模不用藥）、陰性對(duì)照組1（基質(zhì)）、陰性對(duì)照組

5、2（含薄荷腦基質(zhì)）、試驗(yàn)組1（低劑量組，0.25％，g/g，以甘草次酸計(jì)）、試驗(yàn)組2（中劑量組，0.5％, g/g，以甘草次酸計(jì)）、試驗(yàn)組3（高劑量組，1％，g/g，以甘草次酸計(jì)）。先在小鼠頸背部脫毛面積2cm×3cm，保證皮膚完整無破損，于24小時(shí)后分別給藥，在模脫毛區(qū)分別外涂上述乳膏，30min后，給每只小鼠背部皮下注射4-氨基吡啶1mg/kg，用生理鹽水配成0.5％溶液，實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水稀釋成0.01％溶液，立即觀察10min內(nèi)，

6、觀察小鼠出現(xiàn)舔體反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間和舔體次數(shù).同時(shí)計(jì)算反應(yīng)抑制率。
　　結(jié)果:
　　1、復(fù)方甘草次酸乳膏對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響:研究表明陰性對(duì)照組1和陰性對(duì)照組2均具有抑制小鼠耳廓腫脹的趨勢，但陰性對(duì)照組1和陰性對(duì)照組2沒有差異。低劑量組（0.25％，g/g，以甘草次酸計(jì)），中劑量組（0.5％，g/g，以甘草次酸計(jì)），高劑量組（1％，g/g，以甘草次酸計(jì)）均能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹，且有一定的量效關(guān)系，其中低劑量

7、組和高劑量組與模型組比較具有非常顯著的抑制作用，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中高劑量組與陽性對(duì)照組抑制作用接近。兩種不同基質(zhì)均具有一定的抗炎作用。
　　2、復(fù)方甘草次酸乳膏對(duì)大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性的影響:復(fù)方甘草次酸乳膏各組均能顯著抑制磷酸組胺誘導(dǎo)的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高的作用，且具有量效關(guān)系，0.5％(g/g)甘草次酸乳膏和1％(g/g)甘草次酸乳膏與陽性對(duì)照組效果相當(dāng)。
　　3、復(fù)方甘草次酸乳膏對(duì)4-氨基吡啶誘導(dǎo)致瘙癢試驗(yàn):復(fù)方

8、甘草次酸乳膏各組均能抑制4-氨基吡啶誘導(dǎo)的皮膚瘙癢，具有劑量依賴關(guān)系，尤其是中、高劑量組的藥效顯著優(yōu)于陽性對(duì)照藥皮炎平和復(fù)方薄荷腦軟膏。
　　結(jié)論:復(fù)方甘草次酸乳膏能顯著抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，顯著改善磷酸組胺誘導(dǎo)的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性，顯著抑制4-氨基吡啶誘導(dǎo)的皮膚瘙瘁，具有良好的抗炎、止癢作用。
　　第二部分復(fù)方甘草次酸乳膏的毒性研究
　　目的:研究復(fù)方甘草次酸乳膏對(duì)動(dòng)物急性毒性及正常志愿者的影響。
　　

9、方法:
　　1、復(fù)方甘草次酸乳膏急性毒性:采用一次限量法檢測其經(jīng)皮急性毒性。取大鼠30只，雌雄各半，背部脫毛，于24小時(shí)后，分為破損皮膚組、完整皮膚組，基質(zhì)對(duì)照組，給藥涂皮面積（給藥面積為30cm2/只）約占動(dòng)物體表面積的10％皮膚涂抹5000mg/kg(濃度4.9％g/g)體重劑量，然后用一層薄膠片覆蓋，無刺激膠布固定。封閉接觸時(shí)間為24h。觀察動(dòng)物存活情況。觀察期限為14d。
　　2、復(fù)方甘草次酸乳膏對(duì)正常志愿者安全的影

10、響:選取正常志愿者10人，簽訂知情同意書，采用自身對(duì)照法測定正常志愿者心電圖，給藥部位分別為前臂和大腿，面積:10X30 CM2，藥物劑量為3g，均勻涂布，每天1次，連用7天，第7天用藥后1小時(shí)后，檢測心電圖，每天均觀察對(duì)呼吸，心率，皮膚、行為的影響持續(xù)7天，給藥結(jié)束后，隨訪至14天。
　　結(jié)果:
　　1、復(fù)方甘草次酸乳膏在5000mg/kg劑量下，用藥正常皮膚組和用藥破損組大鼠均未出現(xiàn)死亡，對(duì)大鼠呼吸，心率、皮膚均無影響。