1、核酸是生命體內(nèi)生物信息儲(chǔ)藏及轉(zhuǎn)化的媒介，然而近年來，其作為結(jié)構(gòu)性材料的潛力正逐漸被開發(fā)出來，化學(xué)家及物理學(xué)家們正在積極探索及開發(fā)新的DNA或RNA序列，從而實(shí)現(xiàn)了之前未曾發(fā)現(xiàn)的新功能。在生物醫(yī)學(xué)診斷及藥物傳遞載體應(yīng)用方面，可根據(jù)生物環(huán)境應(yīng)激性響應(yīng)以變換自身性質(zhì)的生物材料是該領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。其中，這種應(yīng)激性變換調(diào)控的一個(gè)重要目的就是能夠?qū)⒕哂猩镒R(shí)別功能的配體藏匿于高分子或納米粒子內(nèi)部，使之處于“休眠”或“關(guān)閉”狀態(tài)，然而特定生物信號(hào)的刺

2、激可以打破這種“休眠”狀態(tài)，從而使功能基團(tuán)暴露于環(huán)境中。在該研究中，首先單鏈DNA（ssDNA）可以通過“零長度”交聯(lián)劑（zero-length crosslinker）與聚乙二醇（PEG）偶聯(lián)；該偶合物進(jìn)而可以與另一條堿基部分互補(bǔ)配對(duì)且修飾有膽固醇及功能基團(tuán)（ Biotin或6-FAM）的ssDNA雜交，從而形成脂質(zhì)-DNA-高分子兩親性偶合物。生物偶合反應(yīng)采用反相高效液相色譜（RP-HPLC）儀分析及純化，反應(yīng)產(chǎn)率在50％至70%之

3、間；產(chǎn)物采用聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）技術(shù)及基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF MS）表征。該偶合物在水溶液中可自組裝成藏匿靶向基團(tuán)的膠束結(jié)構(gòu)；而該結(jié)構(gòu)中的“立足點(diǎn)”（Toehold）序列使得外源性的另一條寡核苷酸鏈能夠通過 DNA鏈置換反應(yīng)競(jìng)爭(zhēng)性地將靶向基團(tuán)暴露于環(huán)境中，從而實(shí)現(xiàn)了該結(jié)構(gòu)的核酸敏感型變化。膠束的自組裝只需通過簡(jiǎn)單的混合就可實(shí)現(xiàn)，其臨界膠束濃度（CMC）測(cè)定為19.69 nM。膠束的粒徑分布及形態(tài)學(xué)

4、大小可以通過動(dòng)態(tài)光散射（DLS）技術(shù)、透射電子顯微鏡（TEM）及原子力顯微鏡（AFM）測(cè)定及觀察，其平局粒徑大約為20 nm左右。另外，熒光共振能力轉(zhuǎn)移（FRET）技術(shù)及PAGE電泳均表明該結(jié)構(gòu)中的堿基對(duì)“條形碼”序列可以確保只有特異性的寡核苷酸序列能夠“打開”膠束，從而暴露靶向基團(tuán)。最后，生物素-親和素（Biotin-avidin）捕獲法闡明了該結(jié)構(gòu)具有劑量依賴性的生物識(shí)別功能。
　　總之，該研究所構(gòu)建的 DNA膠束可以實(shí)現(xiàn)程序