1、研究背景:
　　動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是一組稱(chēng)為動(dòng)脈硬化的血管病中最常見(jiàn)、最重要的一種。臨床研究表明，異常的脂質(zhì)代謝是AS標(biāo)志性的危險(xiǎn)因素，常見(jiàn)于高膽固醇血癥。高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）具有抗AS的生物學(xué)特性，包括抗氧化、抗炎癥、促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)等，其功能與HDL結(jié)構(gòu)、組分和代謝密切相關(guān)。某些代謝性疾病狀態(tài)，如高脂血癥、糖尿病等，可降低HDL的生物學(xué)活性

2、，從而加速AS的進(jìn)程。
　　研究表明，氫氣（H2）是一種新型抗氧化劑，可以減少氧化應(yīng)激的發(fā)生。吸入氫氣或飲用富含氫氣的液體可治療某些氧化損傷性疾病，如糖尿病、腦卒中、慢性肝炎等。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)口服富氫水能夠降低代謝綜合征患者血漿總膽固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的水平，提高HDL功能。我們團(tuán)隊(duì)前期的研究

3、為飲水前后對(duì)照，含非盲性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，無(wú)安慰劑組作為對(duì)照，其研究結(jié)果不能排除氣候變化和受試人員自身因素的影響。
　　研究目的:
　　本研究采用雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，研究富氫水對(duì)高膽固醇血癥患者血漿脂蛋白的組分、含量及生物活性的影響，并對(duì)飲水前后體內(nèi)pre-β1-HDL水平和pre-β1-HDL依賴(lài)的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1（ABCA1）介導(dǎo)的膽固醇溢出能力進(jìn)行探討。
　　研究對(duì)象和方法:
　　1、病例篩選：通過(guò)招募泰

4、安市某社區(qū)68名高膽固醇血癥患者（40–60歲）作為受試者，入選標(biāo)準(zhǔn)：TC>5.18mmol／L和/或LDL-C≥2.59mmol／L，并排除繼發(fā)性高膽固醇血癥及患有不適宜參與實(shí)驗(yàn)的疾病。受試者于受試前3個(gè)月開(kāi)始停服調(diào)脂藥及有類(lèi)似功效的保健食品。在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中保持生活方式及飲食結(jié)構(gòu)不變。
　　（安慰劑組）和實(shí)驗(yàn)組（富氫水組），每組各34例。試驗(yàn)周期為10周。富氫水組每人每日飲富氫水900mL，安慰劑組每人每日飲安慰劑純凈水900

5、mL，每日三次，每次300ml。血樣采集時(shí)間為實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前1天和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)。
　　3、采集患者空腹血，自動(dòng)生化分析儀器檢測(cè)血漿TC，甘油三酯（TG），HDL、LDL、VLDL的水平；采用酶法測(cè)定血漿葡萄糖（GLU）水平；通過(guò)ELISA法檢測(cè)血漿中pre-β1-HDL水平；依據(jù)Ly等人的方法檢測(cè)血漿游離膽固醇（FC）值來(lái)估測(cè)內(nèi)源性卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT）的水平；通過(guò)ELISA法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)的含量和對(duì)氧磷酶-1

6、（PON-1）活性；通過(guò)分光光度法測(cè)定血漿中丙二醛（MDA）的含量；通過(guò)ELISA法對(duì)血漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的濃度進(jìn)行檢測(cè)；通過(guò)密度梯度離心法分離血脂；通過(guò)液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）來(lái)檢測(cè)血漿中鞘氨醇-1-磷酸（S1P）和HDL中神經(jīng)酰胺的含量；通過(guò)同位素H3檢測(cè)HDL對(duì)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出的影響；通過(guò)銅離子誘導(dǎo)的LDL來(lái)評(píng)價(jià)HDL的抗氧化功能；采用MTT法和流式細(xì)胞儀法測(cè)定 HDL抑制

7、細(xì)胞凋亡的功能；通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法（Western blot）分析細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細(xì)胞粘附分子-1（VCAM-1）、及β肌動(dòng)蛋白（β-actin）抗體的表達(dá)；通過(guò)Western blot法檢測(cè)血漿載脂蛋白ApoB-100、ApoA-1、ApoM抗體的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　與安慰劑組相比，富氫水組血漿pre-β1-HDL水平顯著升高（P<0.05）；血漿TC與LDL-C水平有下降趨勢(shì)，HDL水平?jīng)]有變化

8、；富氫水組HDL明顯促進(jìn)ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1（ABCA1）介導(dǎo)的膽固醇溢出（P<0.05）；富氫水干預(yù)使HDL的其他功能得到顯著改善：抑制LDL的氧化（P<0.05），抑制氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導(dǎo)的單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，抑制ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡；Western blot分析表明血漿載脂蛋白ApoB-100顯著降低（P<0.05），ApoM顯著增加（P<0.01）；飲氫氣水后血漿和HDL中炎癥及氧化應(yīng)激指標(biāo)顯