1、本文通過以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 納米碳示蹤早期胃癌前哨淋巴結的多中心研究
　　目的：
　　本研究擬通過多中心合作來探討納米碳示蹤早期胃癌前哨淋巴結的可行性及其臨床價值。
　　方法：
　　1.研究對象
　　本研究有南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院、福建省立醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院三個中心參與合作。選取2012年7月至2014年11月在此三中心胃腸外科行腹腔鏡胃癌D2或D2-根治術的患者。納入標準為:年齡為

2、18-70歲;術前確診為胃腺癌;超聲內鏡示腫瘤局限于黏膜層或黏膜下層;腫瘤為單發(fā)，無合并其他部位惡性腫瘤;術前未行內鏡黏膜切除術(EMR)及內鏡黏膜下剝離術(ESD);全身情況可，無嚴重的心、肺、肝、腎疾病，能耐受麻醉及手術;術前ASA評分Ⅰ-Ⅲ;術前ECOG體力狀態(tài)評分為0/1;既往無腹部重大手術史。
　　排除標準:胃內腫瘤為多發(fā)或者合并有其他部位惡性腫瘤;胃癌合并有胃出血、幽門梗阻、或胃穿孔等合并癥行急診手術患者;術前有接受過

3、放、化療病史。
　　2.納米碳注射方法
　　術前6-8小時（通常在手術當日早晨，本研究之前我們的預實驗結果示此時間點注射納米碳是示蹤胃腸癌前哨淋巴結的最佳時間點）在胃鏡的引導下于胃癌腫瘤病灶周緣選取4個點，在黏膜下層注入納米碳混懸注射液，每點約0.25 ml，共1ml。
　　3.手術及術后淋巴結挑揀
　　所有患者均行腹腔鏡胃癌D2或D2-根治術。術后由手術組的醫(yī)生對標本進行解剖，盡可能檢出腫瘤區(qū)域淋巴結，其中將黑

4、染的淋巴結為前哨淋巴結(SLNs)。所有標本固定后送病理科常規(guī)HE染色后進行病理檢查分析。
　　4.主要的統(tǒng)計指標
　　納米碳示蹤的前哨淋巴結轉移狀態(tài)預測早期胃癌區(qū)域淋巴結轉移狀況的準確性、靈敏性、特異性、陰性預測值、陽性預測值。
　　結果：
　　1.91例早期胃癌患者中納米碳示蹤前哨淋巴結均獲得成功，腔鏡視野下染色的前哨淋巴結清晰可見。
　　2.共檢出前哨淋巴結364枚，平均為4枚/例（1-9枚）。

5、>　　3.術后病理結果示10例(10.99％)患者出現(xiàn)區(qū)域淋巴結轉移，其中9例患者前哨淋巴結為陽性，前哨淋巴結預測早期胃癌區(qū)域淋巴結轉移狀況的敏感性為90.00％，特異性為100％，準確性為98.90％，陽性預測值為100％，陰性預測值為98.78％。
　　結論：
　　納米碳示蹤的前哨淋巴結有助于判斷早期胃癌區(qū)域淋巴結的轉移狀況，有利于早期胃癌患者的個體化治療。
　　第二部分 納米碳示蹤T1-2期結直腸癌前哨淋巴結的多

6、中心研究
　　目的：
　　結直腸癌(CRC)是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一.
　　納米碳混懸注射液（簡稱納米碳）是一種新型的淋巴結示蹤劑.
　　因此本研究擬通過多中心合作來探討納米碳示蹤T1-2期結直腸癌前哨淋巴結的可行性及其臨床應用價值。
　　方法：
　　1.研究對象
　　本研究有南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院、福建省立醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院三個中心參與合作。收集2012年7月至2014年1月在此三中心胃腸

7、外科行腹腔鏡結、直腸癌D3根治術的患者。納入標準為:年齡為18-70歲;術前腸鏡病理及超聲腸鏡示T1-2期結直腸癌;腫瘤為單發(fā)，無合并其他惡性腫瘤;術前未行內鏡黏膜切除術(EMR)及內鏡黏膜下剝離術(ESD);全身情況可，無嚴重的心、肺、肝、腎疾病能耐受麻醉及手術，術前ASA評分Ⅰ-Ⅲ，術前ECOG體力狀態(tài)評分為0/1;既往無腹部重大手術史。排除標準:結直腸多中心癌或者合并有其他部位腫瘤;合并有腸出血、腸梗阻、或腸穿孔等合并癥行急診手術

8、患者;術前接受過放、化療或生物治療病史。
　　2.納米碳注射方法
　　術前6-8小時（通常在手術當日早上，根據預實驗結果此時間點注射納米碳是示蹤前哨淋巴結的最佳時間點）在腸鏡的引導下于腫瘤病灶周緣選取4個點，在黏膜下層注入納米碳混懸注射液，每點約0.25ml，共1ml。
　　3.手術及術后淋巴結挑揀
　　所有患者均行腹腔鏡下結直腸癌D3根治術。術后由手術組醫(yī)生對標本進行解剖，盡可能檢出腫瘤區(qū)域淋巴結，其中將黑染的

9、淋巴結為前哨淋巴結(SLNs)。所有標本送病理常規(guī)HE染色后進行病理檢查。
　　4.主要的統(tǒng)計指標
　　納米碳示蹤的前哨淋巴結轉移狀態(tài)預測T1-2期結直腸癌區(qū)域淋巴結轉移狀況的準確性、靈敏性、特異性、陰性預測值、陽性預測值。
　　結果：
　　1.73例結直腸癌患者前哨淋巴結示蹤均獲得成功，成功率100％，共檢出前哨淋巴結219枚，平均為3枚/例（1-5枚）。
　　2.術前超聲腸鏡診斷為T1期結直腸癌的21例

10、患者中，有2例(9.52％)患者出現(xiàn)有淋巴結轉移;超聲腸鏡診斷為T2期結直腸癌的52例患者中，有10例(19.23％)患者出現(xiàn)有淋巴結轉移。
　　3.在2例有淋巴結轉移的T1期患者中，其前哨淋巴結均為陽性，因此其預測區(qū)域淋巴結的準確性為100％;在10例有淋巴結轉移的T2期患者中，有9例患者前哨淋巴結為陽性，其預測區(qū)域淋巴結的敏感性、特異性和準確性分別為分別為90％、100％、98％。
　　4.前哨淋巴結預測T1-2期結直腸

11、癌區(qū)域淋巴結轉移情況的敏感性為91.67％，特異性100％，準確性為98.63％，陽性預測值為100％，陰性預測值為98.39％。
　　結論：
　　納米碳示蹤的前哨淋巴結轉移狀態(tài)有助于判斷T1-2期結直腸癌區(qū)域淋巴結的轉移情況，有利于T1-2期結直腸癌患者的個體化治療。
　　第三部分 納米碳在提高結直腸癌小淋巴結檢出率及病理分期準確性中的應用
　　目的：
　　結直腸癌淋巴結轉移狀況是影響患者預后的重要因素，

12、同時也是決定患者術后治療策略的重要依據.本研究擬探討納米碳淋巴示蹤劑在提高小淋巴結檢出率及病理分期準確性的應用價值。
　　方法：
　　1.研究對象
　　收集2014年9月至2015年08月在南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院、福建省立醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院胃腸外科行結、直腸癌D3根治術的患者，將這些患者隨機分為納米碳組和對照組。納入標準為:年齡為18-70歲;術前確診為結、直腸癌;腫瘤單發(fā)，無合并其他部位惡性腫瘤;術前腫瘤未行內鏡黏膜

13、切除術（EMR術）及內鏡黏膜下剝離術(ESD治療);全身情況可，無嚴重的心、肺、肝、腎疾病能耐受麻醉及手術術前ASA評分Ⅰ-Ⅲ，術前ECOG體力狀態(tài)評分為0/1;既往無腹部重大手術史;并且計劃行結腸或直腸癌D3根治性手術。排除標準為:結直腸多發(fā)腫瘤或者合并有其他部位腫瘤;腫瘤合并有腸出血、腸梗阻、或腸穿孔等合并癥行急診手術患者;術前已接受過放療、化療患者;術影像學檢查（如腹部CT、胸片等）或者術中探查見腫瘤已侵犯周圍組織器官或遠處轉移。

14、據此共有120例患者納入本研究，納米碳組和對照組各60例，兩組患者基本資料具有均衡可比性。
　　2.兩組患者術前處理
　　納米碳組術前1天在腸鏡引導下于腫瘤病灶周緣取4個點，在黏膜下層注入納米碳混懸注射液，每點約0.25 ml，共1ml。對照組不予任何處理。
　　3.手術及術后淋巴結挑揀
　　手術由熟練掌握腹腔鏡結直腸癌根治術的同一組醫(yī)師完成，手術遵循全結腸系膜切除(CME)、全直腸系膜切除(TME)原則。術后由

15、手術組的醫(yī)生對標本進行解剖，視覺辨認與手壓觸摸相結合方法尋找淋巴結，記錄淋巴結檢出數量、淋巴結大小、淋巴結的染色情況，所有標本送病理常規(guī)HE染色后進行病理檢查明確淋巴結轉移情況，然后比較兩組淋巴結的檢出情況。
　　4.統(tǒng)計學方法
　　采用SPSS17.0軟件包對數據進行統(tǒng)計分析，其中計量資料以均數±標準差來表示，比較采用t檢驗;計數資料以頻數來表示，比較采用x2檢驗和Fisher確切概率法，結果以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意

16、義。
　　結果：
　　1.納米碳組檢出淋巴結（25.5±6.5）枚/例;明顯高于對照組的（16.8±4.6）枚/例(P＜0.01);納米碳組檢出（≤5mm）小淋巴結（10.6±4.2）枚/例，明顯多于對照組（2.7±1.8）枚/例，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)納米碳組淋巴結檢出數目少于12枚的比例低于而對照組(1.7％ vs.13.3％, p=0.032)。
　　2.納米碳組檢出陽性淋巴結429枚，多于對照組的32

17、2枚;納米碳組檢出陽性小淋巴結（小于3mm、3-5mm淋巴結）52枚，多于對照組的13枚，但淋巴結陽性率無明顯差異(p＞0.05);納米碳組患者淋巴結轉移率高于對照組(43.3％ vs.36.7％)，但差異無統(tǒng)計學意義(p=0.46)。
　　3.納米碳組中總的淋巴結黑染率為78.2％，其中直徑小于3mm、3-5mm淋巴結的黑染率分別為95.7％、88.6％;在檢出的11枚直徑小于3mm的陽性淋巴結中，10枚(90.9％)有黑染;4