1、目的:
　　(1)了解人口學(xué)特征、家族史、環(huán)境暴露、不良行為習(xí)慣等因素對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)病的影響;
　　(2)了解非同源末端連接修復(fù)(NHEJ)途徑的幾個(gè)主要基因位點(diǎn):LIG4 rs3093737、LIG4rs3093739; XRCC4 rs13161662、XRCC4rs2731858、XRCC4rs7715771;XRCC5 rs828704、 XRCC5rs3770502、 XRCC5rs9288516;XRCC6rs6

2、519265、XRCC6 rs132793;XRCC7 rs10109984的等位基因及基因型在病例組及對(duì)照組之間的分布差異;
　　(3)分析調(diào)整人口學(xué)特征、家族史、環(huán)境暴露等因素后，LIG4 rs3093737、LIG4rs3093739;XRCC4 rs13161662、XRCC4rs2731858、XRCC4rs7715771;XRCC5 rs828704、XRCC5rs3770502、XRCC5rs9288516; XRC

3、C6 rs6519265、XRCC6 rs132793;XRCC7 rs10109984對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤易感性的影響;
　　(4)了解同源重組(HR)途徑的幾個(gè)主要基因位點(diǎn):XRCC3 rs3212092、XRCC3 rs861530、RAD54L rs1048771、NBS1 rs1805794的等位基因及基因型在病例組及對(duì)照組之間的分布差異;
　　(5)分析調(diào)整人口學(xué)特征、家族史、環(huán)境暴露等因素后，XRCC3 rs32120

4、92、XRCC3 rs861530、RAD54L rs1048771、NBS1rs1805794對(duì)膠質(zhì)瘤易感性的影響;
　　(6)對(duì)今后神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者篩查與早診早治提供有價(jià)值的參考。
　　方法：
　　收集調(diào)查期間經(jīng)過(guò)神經(jīng)病理學(xué)檢查確診的腦膠質(zhì)瘤患者224例作為病例組研究對(duì)象;選擇無(wú)腫瘤病史、未接受過(guò)放化療、無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、與對(duì)照組無(wú)血緣關(guān)系的健康體檢者作為對(duì)照，對(duì)照組按照性別、年齡與病例組進(jìn)行頻數(shù)匹配，最終共納入20

5、0名調(diào)查對(duì)象對(duì)照組。采用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查表收集入組患者的一般人口學(xué)特征，包括姓名、性別、年齡、職業(yè)、婚姻狀況、居住地、經(jīng)濟(jì)情況及醫(yī)療保障、家族史、吸煙、腌臘制品食用情況、X射線暴露史等信息。采用EDTA-Na2抗凝采血管收集入組調(diào)查對(duì)象外周靜脈血5ml，置于-20℃冰箱中保存待用，按照血液基因組提取試劑盒(DP319)操作步驟進(jìn)行血液樣本基因組的提取。基因多態(tài)性的檢測(cè)采用Taqman探針?lè)ㄟM(jìn)行， SNP位點(diǎn)的選擇依據(jù)為文獻(xiàn)中與腫瘤易感性有

6、關(guān)的位點(diǎn)或具有爭(zhēng)議的位點(diǎn)。采用25μl的PCR反應(yīng)體系，在實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀中進(jìn)行DNA擴(kuò)增。應(yīng)用Epidata3.0建立調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　第一部分:(1)調(diào)查對(duì)象文化程度主要為小學(xué)及以下(96人，占42.86％)，其次為初中（65人，占29.02％）、高中/中專（41人，占18.30％），大學(xué)/大專及以上者22人，占9.82％;城區(qū)居住者114人，占50.89％，農(nóng)村居住者1

7、10人，占49.11％;婚姻狀況為單身者33人，占14.73％，已婚/同居者比例較高，共165人(73.66％)，離婚/喪偶者26人(11.61％);職業(yè)以農(nóng)民為主(92人，占41.07％)，其次為工人（82人，占36.61％），干部21人(9.38％)，其他職業(yè)者29人(12.95％)。病例組及對(duì)照組各項(xiàng)人口學(xué)特征差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(2)病例組有癌癥家族史者占23.66％，對(duì)照組為14.00％，兩組比例差

8、異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.381，P＜0.05)。
　　(3)Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗(yàn)結(jié)果顯示，本次研究NHEJ通路候選基因的SNPs位點(diǎn)各基因型的分布在對(duì)照組中均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P值分別為0.633、0.924、0.732、0.057、0.245、0.431、0.095、0.916、0.876、0.993、0.900)，本次研究對(duì)象的基因型可以代表本地區(qū)中國(guó)漢族人群的基因頻率分布。<

9、br>　　(4)LIG4基因的rs3093739、XRCC4基因的rs13161662及rs2731858、XRCC5基因的rs9288516幾個(gè)位點(diǎn)等位基因頻率在兩組間分布具有差異(P＜0.05)，LIG4基因、XRCC4基因、XRCC5基因的其余入選位點(diǎn)以及XRCC6、XRCC7入選的全部位點(diǎn)等位基因頻率在兩組間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(5)LIG4基因的rs3093739、XRCC4基因的rs131616

10、62及rs2731858、XRCC5基因的rs828704、rs9288516幾個(gè)位點(diǎn)的基因型在兩組間分布具有差異(P＜0.05)，LIG4基因、XRCC4基因、XRCC5基因的其余入選位點(diǎn)以及XRCC6、XRCC7入選的全部位點(diǎn)基因型頻率在兩組間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　第二部分:
　　(1)Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗(yàn)結(jié)果顯示，本次研究HR通路候選基因的SNPs位點(diǎn)各基因型的分布在對(duì)照組中

11、均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡（P值分別為0.214、0.268、0.651、0.057），本次研究對(duì)象的基因型可以代表本地區(qū)中國(guó)漢族人群的基因頻率分布。
　　(2)將病例組及對(duì)照組的等位基因頻率進(jìn)行比較，XRCC3基因的rs3212092、及rs861530、RAD54L基因的rs1048771幾個(gè)位點(diǎn)的等位基因頻率在兩組間分布具有差異(P＜0.05)，NBS1基因入選的位點(diǎn)等位基因頻率在兩組間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

12、P＞0.05)。
　　(3)將病例組及對(duì)照組的基因型頻率分布進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，XRCC3基因的rs3212092、及rs861530、RAD54L基因的rs1048771幾個(gè)位點(diǎn)的基因型在兩組間分布具有差異(P＜0.05)，NBS1基因入選的位點(diǎn)基因型頻率在兩組間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(4)應(yīng)用單因素非條件logistic回歸分析對(duì)本次HR通路候選基因位點(diǎn)對(duì)膠質(zhì)瘤易感性的影響進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，XRCC3

13、 rs3212092 CT及TT基因型與CC基因型相比，能夠增加1.774倍的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR95％C.I.=1.106-2.847)。
　　結(jié)論：
　　(1)本次研究候選基因的SNPs位點(diǎn)各基因型的分布在對(duì)照組中均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡，研究對(duì)象的基因型可以代表本地區(qū)中國(guó)漢族人群的基因頻率分布。
　　(2)病例組與對(duì)照組相關(guān)危險(xiǎn)因素分析結(jié)果中，癌癥家族史分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。飲酒、吸煙、喜好食用腌臘

14、制品、從事X射線暴露職業(yè)、從事化學(xué)品接觸職業(yè)在兩組調(diào)查對(duì)象中，分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(3)本次納入的基因位點(diǎn)中，NHEJ通路的LIG4 rs3093739、XRCC4rs13161662、XRCC4 rs2731858及XRCC5 rs9288516的基因型頻率及等位基因頻率、XRCC5rs828704的基因型頻率在病例組及對(duì)照組間分布有差異;HR通路的XRCC3 rs3212092、XRCC3 rs861530、RAD5

15、4Lrs1048771的基因型頻率及等位基因頻率在病例組及對(duì)照組間分布有差異。
　　(4)單因素條件Logistic回歸分析顯示，NHEJ通路的LIG4 rs3093739、XRCC4 rs13161662、XRCC4 rs2731858及XRCC5rs9288516幾個(gè)位點(diǎn)與膠質(zhì)瘤的易感性有關(guān);HR通路的XRCC3 rs3212092、XRCC3 rs861530、RAD54Lrs1048771幾個(gè)位點(diǎn)與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的易感性有關(guān)。

16、
　　(5)多因素條件Logistic回歸分析中，調(diào)整人口學(xué)特征及相關(guān)危險(xiǎn)因素后，NHEJ通路的LIG4 rs3093739(OR=1.556,OR95％C.I.=1.050-2.305)、XRCC4rs13161662(OR=0.505, OR95％C.I.=0.346-0.736)、XRCC5 rs828704(OR=0.698,OR95％C.I.=0.478-0.920)、XRCC5 rs9288516(OR=1.413,