1、目的:通過(guò)建立魚(yú)藤酮帕金森病動(dòng)物模型，對(duì)模型中黑質(zhì)、紋狀體FA值及T2*值進(jìn)行量化研究，了解其變化特點(diǎn)及多巴胺神經(jīng)元退行性改變情況，為帕金森病的診斷及治療提供量化指標(biāo)。
　　方法:對(duì)月齡相同（2月齡），體重相近(平均約300g)的18只SD(Sprague Dawley)大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組。將大鼠編號(hào)，0組6只作為對(duì)照組，1組12只作為實(shí)驗(yàn)組。將立體定位儀與微量進(jìn)樣器結(jié)合，12只實(shí)驗(yàn)組大鼠通過(guò)顱內(nèi)注射溶于二甲基亞砜(DMSO)的魚(yú)藤

2、酮2μl損毀大鼠一側(cè)黑質(zhì)（右側(cè)），對(duì)照組大鼠注射同樣劑量生理鹽水于黑質(zhì)。注藥后，分別于1、2、4和6周觀察大鼠行為學(xué)改變，并進(jìn)行MR掃描，采用磁共振T2WI序列掃描，DTI、梯度回波FLASH序列(TE=15/30/45/60ms)復(fù)制T2WI序列。對(duì)DTI、梯度回波序列圖像分別進(jìn)行后處理，以T2WI圖像為參考圖像定位黑質(zhì)，測(cè)量黑質(zhì)及紋狀體左、右側(cè)FA值及T2*值，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以比較不同組、不同位置、不同時(shí)間所選指標(biāo)的變化情況。<

3、br>　　MRI掃描方法:首先利用定位像獲取鼠腦冠狀位T2WI圖像。在所得冠狀位圖像上找到黑質(zhì)最大層面，定位線通過(guò)黑質(zhì)，從上至下進(jìn)行軸位T2WI掃描。層厚2mm，無(wú)間隔，連續(xù)掃描12層，包括整個(gè)紋狀體、中腦、腦橋及延髓大部。DTI序列復(fù)制軸位T2WI序列層厚、層間隔及層數(shù)。FLASH序列復(fù)制T2WI序列圖像位置及方向。
　　使用Siemens Verio3.0T MR Leonardo3682后處理工作站對(duì)獲取的DTI及FLASH

4、序列圖像分別進(jìn)行后處理，尤其是對(duì)DTI進(jìn)行圖像校正，校正大鼠因頭部輕微運(yùn)動(dòng)、磁場(chǎng)不均引起的圖像扭曲。FA值的測(cè)量方法是利用Neuro3D對(duì)DTI序列依次進(jìn)行后處理后，選擇軸位T2WI圖像為參考圖像，進(jìn)行圖像融合。調(diào)整窗寬、窗位，將軸位T2WI顯示清晰，并在黑質(zhì)及紋狀體最大顯示層面選取感興趣區(qū)。在雙側(cè)黑質(zhì)的中心畫(huà)圈，得到該感興趣區(qū)的FA值;將雙側(cè)紋狀體分別三等份，每一等分的中心畫(huà)圈，圓圈盡可能大，之后分別將同側(cè)紋狀體獲得的3個(gè)FA值取均值

5、。選取的ROI為8mm2。T2*值的測(cè)量方法是將FLASH圖像拖拽到viewer，分別標(biāo)記不同TE值所得圖像的黑質(zhì)及紋狀體層面，選中標(biāo)記層面，其中，第3/8/13/18層是紋狀體最大層面;第4/9/14/19層是黑質(zhì)最大層面。在工具欄的evaluation選項(xiàng)下點(diǎn)擊T2，獲得T2WI及PD T1WI圖像。同時(shí)選中FLASH中解剖結(jié)構(gòu)顯示最清晰的圖像與獲得的T2WI圖像，分別在黑質(zhì)及紋狀體區(qū)選取感興趣區(qū)，以此獲取的數(shù)值便是T2*值。選取的

6、ROI均為3mm2。
　　所有數(shù)值均由兩名放射科醫(yī)師分別進(jìn)行，結(jié)果取平均值。應(yīng)用SPSS17.0 windows進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。利用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，分別比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組左、右側(cè)黑質(zhì)及左、右側(cè)紋狀體FA值及T2*值是否有差異;利用配對(duì)t-檢驗(yàn)分別比較實(shí)驗(yàn)組中左、右側(cè)黑質(zhì)及紋狀體均值FA值及T2*值是否有差異;按紋狀體劃分ROI位置(1、2、3)分組，利用單因素方差分析分別比較不同位置左側(cè)紋狀體及右側(cè)FA值及T2*值是否有差異;利用重

7、復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)，比較實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組在不同觀察時(shí)間(1、2、4、6周)FA值及T2*值是否有差異。P＜0.05時(shí)，有顯著性差異。
　　結(jié)果:
　　1、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，右側(cè)黑質(zhì)、右側(cè)紋狀體FA值有顯著性差異(P＜0.05)，而左側(cè)黑質(zhì)、左側(cè)紋狀體FA值無(wú)顯著性差異;實(shí)驗(yàn)組自身比較，右側(cè)黑質(zhì)、右側(cè)紋狀體FA值與左側(cè)比較有顯著差異(P＜0.05)，選取的感興趣區(qū)(1、2、3)之間無(wú)顯著性差異。
　　2、實(shí)驗(yàn)組右側(cè)黑質(zhì)FA值較對(duì)

8、照組降低約為19.27％，右側(cè)紋狀體FA值約降低14.53％。
　　3、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較及實(shí)驗(yàn)組自身比較，左、右側(cè)黑質(zhì)、紋狀體T2*值均無(wú)顯著性差異。
　　4、不同觀察時(shí)間實(shí)驗(yàn)組右側(cè)黑質(zhì)FA值有顯著性差異(P＜0.05)，且呈漸升趨勢(shì)，逐漸接近對(duì)照組水平;而左側(cè)黑質(zhì)FA值無(wú)顯著性差異。雙側(cè)紋狀體FA值均不隨時(shí)間變化而變化。同樣，不同觀察時(shí)間實(shí)驗(yàn)組右側(cè)黑質(zhì)T2*值有顯著性差異(P＜0.05)，即T2*值隨觀察時(shí)間變化而變化。

9、而左側(cè)黑質(zhì)T2*值及雙側(cè)紋狀體T2*值均無(wú)顯著性差異。
　　5、實(shí)驗(yàn)組右側(cè)黑質(zhì)FA值與右側(cè)黑質(zhì)T2*值無(wú)相關(guān)（Pearson相關(guān)性=0.174，P=0.236）;進(jìn)行ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，右側(cè)黑質(zhì)FA值的敏感性高于右側(cè)黑質(zhì)T2*值，右側(cè)黑質(zhì)FA值敏感性、特異性分別約為75.0％，72.9％，而右側(cè)黑質(zhì)T2*值敏感性、特異性分別約為50％，70.8％。
　　6、實(shí)驗(yàn)組右側(cè)黑質(zhì)FA值的變化情況與觀察時(shí)間顯著相關(guān)(Pearson相關(guān)

10、=0.824**，P=0.000);實(shí)驗(yàn)組右側(cè)紋狀體FA值的變化情況與觀察時(shí)間無(wú)相關(guān)（Pearson相關(guān)=0.036，P=0.810）;右側(cè)黑質(zhì)T2*值的變化情況與觀察時(shí)間相關(guān)(Pearson相關(guān)=0.329*，P=0.022)。
　　結(jié)論:
　　1、實(shí)驗(yàn)組右側(cè)黑質(zhì)與右側(cè)紋狀體FA值均較對(duì)側(cè)降低，且右側(cè)黑質(zhì)FA值降低更明顯，約19.27％。
　　2、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組黑質(zhì)、紋狀體左、右側(cè)T2*值均無(wú)顯著性差異。但是，不同時(shí)