1、南方醫(yī)科大學2012級博士學位論文5一氨基乙酰丙酸一光動力療法對食管癌轉移的影響及其機制研究Influenceandmechanismof5aminolevulinicacid—photodynamictherapyonmetastasisofesophagealCanCer課題來源：廣東省自然科學基金學位中請人張曉娜答辯委員會主席答辯委員會委員羅榮城教授腫瘤學學術型博士研究生第三臨床醫(yī)學院李金瀚教授徐萌教授易基群教授盛信秀教授張軍一教

2、授李黎波教授金國萍教授2015年5月25目廣州名稱型次院姓名類層學師業(yè)齊養(yǎng)在導專培培所摘要時間短等優(yōu)勢，而且在腫瘤細胞的聚集濃度比周圍正常組織高10倍左右。近幾年，許多研究光動力療法的體內(nèi)和體外試驗中發(fā)現(xiàn)了凋亡和壞死這兩種不同的死亡方式，此外光動力療法還可刺激細胞內(nèi)的多種信號通路。EGFR是酪氨酸激酶受體HER家族的重要成員之一，許多研究顯示，多種實體腫瘤都存在EGFR高表達或突變，P13K／Akt和Ras／Raf／MAPK是其重要的下

3、游信號轉導通路，這些信號通路的激活與腫瘤細胞增殖、抗凋亡、血管形成、侵襲、轉移以及放化療拮抗等多種惡性生物學行為密切有關。P13K是一種可使肌醇環(huán)第三位羥基磷酸化的磷脂酰肌醇激酶，由調(diào)節(jié)亞基p85和催化亞基pllO組成。P13K激活的機制有：活化的EGFR與調(diào)節(jié)亞基p85結合并將其磷酸化，改變P13K的蛋白構象，使p85對催化亞基pllO的抑制效應減弱。Akt是分子量約為57ku的絲／蘇氨酸蛋白激酶，哺乳動物中的Akt是病毒原癌基因vA

4、kt的同源物。在人類多種腫瘤中，如卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、非小細胞肺癌和食管癌等，Akt常顯示過表達。蔣虹等研究發(fā)現(xiàn)II、IIIa期無淋巴結轉移的高分化食管癌組織AKT蛋白表達低于IIIb—IV期、有淋巴結轉移的低分化食管癌，揭示了Akt有促進食管癌細胞侵襲、轉移的作用。目前已有多種EGFR靶向藥物應用于臨床，主要由2類藥物：一種是作用于EGFR的細胞膜外區(qū)域的抗EGFR單克隆抗體，如西妥昔單抗(cetuximab)和帕尼單抗(pani

5、tumumab)等，這類藥物在細胞外與EGFR結合后抑制EGFR細胞內(nèi)的信號通路活化；另一種是EGFR細胞內(nèi)酪氨酸激酶的小分子抑制劑，如吉非替尼(gefitinib)、厄羅替尼(erlotinib)及拉帕替尼(1apatinib)，是EGFR和HER2雙靶點拮抗劑，該類藥物進入細胞后結合于EGFR的酪氨酸激酶，阻斷EGFR信號通路。EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑tyrphostinAGl478，是人工合成的，可特異性抑制EGFR的活化