1、背景：
　　失眠是以入睡和（或）睡眠維持困難所致的睡眠質(zhì)量或數(shù)量達(dá)不到正常生理需求的一種主觀體驗(yàn)，常影響白天社會功能，是最常見的睡眠障礙性疾患[1]。WHO的一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，全球受睡眠障礙困擾的人約27％[2]，他們中有17％為重度失眠[3]。其中，美國睡眠障礙的人群大約為1/3，日本為21％，法國為19％，加拿大為17.8％，芬蘭為11.9％[4]。失眠，冠心病和癥狀性糖尿病共同的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。其患者常伴情緒障礙，尤其是

2、焦慮、抑郁、緊張、激惹等。此外，上述情緒障礙亦加重失眠[5]。
　　陳寶田教授自創(chuàng)的安神方實(shí)由小柴胡湯、桂枝湯、柴胡加龍骨牡蠣湯，再加安神、養(yǎng)心、定志、抗抑郁中藥組合而成。已有研究[6]顯示，柴胡桂枝湯可以改善患者的焦慮抑郁狀態(tài)，緣于其明確的催眠鎮(zhèn)靜作用;柴胡加龍骨牡蠣湯顯著延長大鼠睡眠時間;且方中含有的夜交藤葸醌類、甙類及黃酮類物質(zhì)，具有縮短實(shí)驗(yàn)動物入睡時間、改善睡眠效率的作用;棗仁皂甙提取物能增加動物閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠時間

3、，亦由于其所具有的鎮(zhèn)靜催眠作用。安神方不僅能縮短入睡時間、增加睡眠總量，且更偏重于增加深睡眠和REM睡眠時間[6]。此外，安神方能提高失眠大鼠GABA含量，減低GLU含量，海馬部神經(jīng)遞質(zhì)含量與藥物濃度呈正相關(guān)。且其亦能改善焦慮、抑郁狀態(tài)，從而更好的幫助睡眠[7]。
　　目的:
　　探討安神方治療成人原發(fā)性失眠的療效及對肝腎功能和焦慮評分的影響。
　　方法：
　　選取2012年11月-2013年10月就診于南方醫(yī)科

4、大學(xué)附屬南方醫(yī)院門診及病房有完全病史的的成人原發(fā)性失眠患者251例。參照中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會編纂的《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)分型按王永炎主編，1997年上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中的辯證分型。
　　納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》(CCMD-Ⅲ);②年齡18-65歲患者;③簽定知情同意書。
　　排除標(biāo)準(zhǔn):①非原發(fā)性失眠患者:藥物、環(huán)境、精神、軀體原

5、因引起者;②合并全身其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病可能干擾結(jié)果者;③影響信息反饋者:如精神類疾病患者、有口語或書寫交流障礙者、不愿意配合調(diào)查者;④篩選前一周服用過抗精神病藥、抗抑郁藥或其他作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物;⑤近1年內(nèi)有藥物或酒精依賴或?yàn)E用;⑥在試驗(yàn)期間可能懷孕、妊娠期、輔乳期婦女。
　　脫落、剔除、全面終止標(biāo)準(zhǔn):
　　1.脫落:已經(jīng)入組但未能完成臨床方案的病例，如:患者依從性差、自行退出及失訪。對于脫落的病例應(yīng)解釋其原因，若有基線

6、藥效數(shù)據(jù)者，可將其最后一次的主要療效指標(biāo)結(jié)果轉(zhuǎn)接為最終結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　2.剔除:剔除的病例應(yīng)說明原因，不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。包括以下情況:①誤診、誤納;②入組后未服用過試驗(yàn)藥物;③出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或不良反應(yīng)而不適應(yīng)繼續(xù)接受治療者;④入組后服用其他幫助睡眠藥物，干擾試驗(yàn)結(jié)果者;⑤不能堅(jiān)持服藥者;⑥入組后沒有1次安全及療效評定;⑦試驗(yàn)過程中其他嚴(yán)重違反試驗(yàn)方案者。
　　3.全面終止研究:①方案存在重大失誤;②研究過程中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重

7、安全性問題;③藥物療效嚴(yán)重欠佳以致無繼續(xù)研究的必要性。
　　參照《睡眠障礙量表》制定統(tǒng)一問卷，中醫(yī)分型按王永炎主編，1997年上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中的辯證分型。對所有研究對象進(jìn)行回顧性問診，并記錄、收集、整理所得結(jié)果。依照隨機(jī)對照原則，按隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為治療組和對照組。治療組服用陳寶田教授的安神方，對照組進(jìn)行辨證分型治療。肝郁化火者予龍膽瀉肝湯加減;心脾兩虛者予歸脾湯加減;陰虛火旺者予黃連阿膠湯加減;痰熱

8、內(nèi)擾者予溫膽湯加減;心膽氣虛者予安神定志丸加減。
　　治療組予陳寶田教授經(jīng)驗(yàn)方“安神方”，具體方藥如下:黃芩、桂枝、遠(yuǎn)志、黨參、法半夏、甘草各10g，白芍、酸棗仁各15g，合歡皮20g，柴胡24g，牡蠣（先煎）、龍骨（先煎）各30g，首烏藤70g，大棗7枚。用法:水煎服，睡前1h頓服，日1劑。
　　對照組中:
　　肝郁化火者予龍膽瀉肝湯加減。藥物組成及用量:龍膽草10克，梔子10克，黃芩10克，通草10克，澤瀉10克，

9、車前子10克，柴胡10克，當(dāng)歸10克，生地10克，炙甘草10克。用法:水煎服，睡前1h頓服，日1劑。
　　心脾兩虛者予歸脾湯加減。藥物組成及用量:白術(shù)10克，黨參10克，黃芪10克，當(dāng)歸10克，茯苓10克，遠(yuǎn)志10克，酸棗仁10克，龍眼肉10克，木香1.5克，炙甘草10克。用法:水煎服，睡前1h頓服，日1劑。
　　陰虛火旺者予黃連阿膠湯加減。藥物組成及用量:黃連20克，黃芩20克，白芍20克，阿膠20克（烊化），雞子黃2枚。

10、用法:水煎服，睡前1h頓服，日1劑。
　　痰熱內(nèi)擾者予溫膽湯加減。藥物組成及用量:法半夏10克，竹茹20克，枳實(shí)20克，陳皮20克，茯苓20克，炙甘草10克。用法:水煎服，睡前1h頓服，日1劑。
　　心膽氣虛者予安神定志丸加減。藥物組成及用量:遠(yuǎn)志10克，石菖蒲10克，茯神10克，茯苓10克，黨參10克，生龍骨30克（先煎），生牡蠣30克（先煎），朱砂2克（沖服）。用法:水煎服，睡前1h頓服，日1劑。
　　治療組與對照

11、組所有藥材均來源于南方醫(yī)院中藥房，每日1劑，瓦罐煎藥1H，煎出后約150mL，每劑煎2次，合并混勻后，睡前1h頓服，連服3月。
　　研究期間不得額外服用治療失眠的藥物或功效類似的中藥，暫停一切和失眠有關(guān)的治療。注意精神調(diào)攝，保持精神舒暢，不以物喜，不以己悲，解除憂思焦慮。睡眠環(huán)境宜安靜，睡前忌服濃茶、咖啡，適當(dāng)參加體育運(yùn)動。合并其他疾病所必須服用的藥物可不必停藥，但藥物的名稱、用量、使用次數(shù)、具體服用時間等均須詳細(xì)記錄，以便總結(jié)時

12、加以分析和報(bào)告。合并用藥記錄者入組時即填寫。
　　依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，觀察指標(biāo)如下:①一般體格檢查:體溫、脈搏、心率、血壓、呼吸等;②依從性指標(biāo):能否按量規(guī)律服藥;能否正確煎藥;是否服用其他治療失眠的西藥和中藥，或進(jìn)行其他預(yù)防失眠的治療。操作過程中70％～100％遵守規(guī)則者，視為依從性良好;③療效性指標(biāo):分別記錄2組患者服藥前與服藥3個月后療程期滿，失眠發(fā)作的頻率、每次持續(xù)時間、發(fā)作程度和伴隨癥狀。治愈:失眠及其伴隨

13、癥狀均未再發(fā)生;顯效:失眠及伴隨癥狀明顯減輕，發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間減少2/3以上;有效:失眠有所減輕，發(fā)作間隔時間延長，持續(xù)時間減少1/3以上;無效:失眠無明顯變化，甚至加重。
　　所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算其構(gòu)成，構(gòu)成比采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　本研究共收集2012年11月-2013年10月就診于南方醫(yī)科大學(xué)附屬南

14、方醫(yī)院門診及病房有完全病史的的成人原發(fā)性失眠患者269例。治療組因依從性差者脫落2例，因不能堅(jiān)持服用中藥者脫落9人，共脫落11例;對照組因依從性差者脫落3例，因不能堅(jiān)持服用中藥者脫落4人，共脫落7例。因而完成3個月療程者共251人。各證型分組間性別、婚姻狀況、職業(yè)、年齡分布、失眠程度，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=＞0.05)。
　　1.治療組與對照組一般情況比較
　　治療組120例中，男性43例，女性77例;已婚81例，未婚21

15、例，離婚10例，其他8例;工人56例，農(nóng)民25例，干部14例，教師9例，退休5例，學(xué)生4例，其他7例;輕度失眠64例，中度失眠35例，重度失眠21例;肝郁化火者33例，心脾兩虛者33例，陰虛火旺者27例，痰熱內(nèi)擾者19例，心膽氣虛者8例。對照組131例中，男性51例，女性80例;已婚95例，未婚18例，離婚11例，其他7例;工人58例，農(nóng)民27例，干部12例，教師10例，退休8例，學(xué)生7例，其他9例;輕度失眠65例，中度失眠45例，重度

16、失眠21例;肝郁化火者40例，心脾兩虛者31例，陰虛火旺者26例，痰熱內(nèi)擾者21例，心膽氣虛者13例。兩組性別、年齡分布、失眠程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.兩組臨床療效對比
　　以“安神方”治療失眠的治療組共120例，治愈31例，占25.83％;顯效64例，占53.33％;有效15例，占12.50％;無效10例，占8.33％。對照組共131例，治愈24例，占18.32％;顯效50例，占38.17％;有效30例，占2

17、2.90％;無效27例，占20.61％。治療組總有效率為91.67％，顯著高于對照組的79.39％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=14.968，P=0.002)，提示以“安神方”治療失眠較傳統(tǒng)分型治療的療效佳。
　　3.兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較
　　兩組所有患者經(jīng)服藥3個月后對比肝腎功能，P值均P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示經(jīng)安神方和辨證分型治療服用3個月對肝腎功能未見明顯變化。
　　4.兩組治療前后焦慮評分比較<

18、br>　　經(jīng)安神方和辨證分型組患者經(jīng)治療3個月后，兩組患者漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分均明顯下降，且治療組評分下降值大于對照組。
　　討論：
　　本研究中，陳寶田教授研制的安神方組對比傳統(tǒng)辨證論治的治療，不但對原發(fā)性失眠患者具有明顯療效，而且可以明顯較少患者的焦慮癥狀，對比辨證論治組效果更優(yōu)，對于焦慮的癥狀改善，可能跟睡眠質(zhì)量的改善有關(guān)。兩組中藥均對肝腎功能無明顯影響，所有病例在服藥過程中未見并發(fā)癥，提示安神方在連續(xù)服用