1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專(zhuān)利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：S 陽(yáng)酶師簽礦文◇? J 。- - ◇毛j二級(jí)學(xué)蘼預(yù)導(dǎo)蓋章：

2、。j ．：：? 嚏§ 一?‘了、一～～～t鎊爹簿；辮飼≯日＼芝型妒尹少‘河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：J ≥瑚壤 導(dǎo)師簽章：二新萏≯西年≥月堙日中文摘要2 ．甲氧基雌二醇對(duì)鼠惡性黑色素瘤B 1 6 細(xì)胞增殖、侵襲和遷移能力的影

3、響摘 要目的：惡性黑色素瘤( m a l i g n a n tm e l a n o m a ，M M ) 是一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，皮膚黑色素瘤最為常見(jiàn)，惡性程度極高，其中轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者的長(zhǎng)期生存率僅為5 ％【1 1 ，且惡性黑色素瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前，治療黑色素瘤的關(guān)鍵在于降低患病風(fēng)險(xiǎn)如日曬和早期發(fā)現(xiàn)早期診斷。治療原位惡性黑色素瘤的首選方法仍然是手術(shù)切除，其他抗腫瘤方法療效均較差，如：免疫治療、放化療等，而基因靶

4、向治療【2 J 雖具有較好的治療前景但仍缺乏大規(guī)模臨床研究，無(wú)法掌握其后續(xù)效應(yīng)。于是尋求一種新的有效治療方法具有極其重要的意義。近年來(lái)，眾多學(xué)者發(fā)現(xiàn)2 一甲氧基雌二醇具有抗腫瘤增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等活性，其可抑制多種惡性腫瘤如乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肝癌等的發(fā)生發(fā)展，現(xiàn)已將其用于乳腺癌的臨床治療中。本實(shí)驗(yàn)旨在探討2 一甲氧基雌二醇對(duì)惡性黑色素瘤B 1 6 細(xì)胞增殖、侵襲及遷移的影響，從而為2 ．甲氧基雌二醇治療惡性黑色素瘤的可能性提供新的

5、理論基礎(chǔ)。2 一甲氧基雌二醇( 2 ．M e t h o x y e s t r a d i o l ，2 一M E ) 為內(nèi)源性雌激素代謝產(chǎn)物，與雌激素受體結(jié)合能力較低，其毒性較低，代謝較快，生物利用率較低。在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯恐斜砻鳎? - M E 具有抗多種腫瘤作用如乳腺癌【3 1 、前列腺癌【4 】、肺癌【5 】、胃癌‘6 1 、宮頸癌‘7 1 及骨髓瘤【8 1 等，其具體作用機(jī)制【9 】為通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子而抵抗血管

6、新生、促使多種凋亡因子參與腫瘤細(xì)胞的凋亡及通過(guò)微管蛋白解聚等誘導(dǎo)細(xì)胞周期的停滯，還包括增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)幅射的敏感性等。近年來(lái)，由于2 - M E 毒副作用較少，其作為一種新型的抗腫瘤藥物日益受到重視。方法：將體外培養(yǎng)的小鼠惡性黑色素瘤B 1 6 細(xì)胞為研究對(duì)象，用不同濃度( 1 0 1 a m o l ／L 、2 0 “r n o l ／L 、4 0 1 x m o l ／L ) 的2 ．甲氧基雌二醇處理鼠惡性黑色素瘤B 1 6 細(xì)胞。1